Artigo Depressão, Sertralina e Aterosclerose

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Efeitos da depressão e tratamento de longo prazo com Sertralina sobre aterosclerose de carótidas em fêmeas primatas pré-menopausa INTRODUÇÃO    

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As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte mundial; DAC é a maior causa de morte em mulheres, mata mais do que todas as formas de câncer somadas; Eventos cerebrovasculares são a segunda causa de morte e a principal causa de incapacidades preveníveis, com letalidade maior em mulheres; A avaliação dos fatores de risco cardiovascular pré-menopausa pode servir como preditor de aterosclerose carotídea pós-menopausa, que por sua vez prediz eventos cardiovasculares futuros. Quando a paciente já possui uma aterosclerose subclínica no período pré-menopausa, ela apresenta um risco maior desses eventos; Sendo assim, o período pré-menopausa é um determinante crucial para o risco de aterosclerose, DAC e AVEs no futuro; A depressão é conhecidamente um notável fator de risco para DAC e AVC, sendo duas vezes mais prevalente nas mulheres, e que frequentemente começa na juventude, com pico entre 40 e 59 anos. Dessa forma, o impacto dessa doença ao longo da vida é muito maior em mulheres; Os antidepressivos (AD) são usados não só no tratamento da depressão como também recentemente entraram para o ttt dos fogachos/climatério, sendo tomado pelas mulheres 2,5 vezes mais do que por homens; Desde 2014 o FDA aprovou o uso da paroxetina para os fogachos, mas os ISRS foram associados a aumento do risco de AVEi em vários estudos, podendo também haver aumento da morbimortalidade cardiovascular; Atualmente, não se sabe o quando os ISRS podem influenciar no risco cardiovascular, nem se afeta a progressão de aterosclerose. Esse foi o objetivo do estudo: descrever os efeitos da depressão e dos ISRS na extensão da aterosclerose das carótidas;

DISCUSSÃO 

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Sertralina parece aumentar a aterosclerose nas artérias carotídeas de macacos depressivos, quando comparado aos não depressivos – a extensão da aterosclerose foi 5x maior do que em todos os outros grupos A aterosclerose nas artérias carotídeas, mediada pelos ISRS e depressão, não ocorre pelos fatores de risco tradicionais Eles não encontraram nenhum principal efeito da depressão ou do ttt com sertralina na aterosclerose carotídea o Alguns estudos mostraram esse aumento do risco de aterosclerose, mas o mecanismo ainda é incerto o Um estudo mostrou o aumento do complexo médio-intimal o 02 estudos não encontraram aumento significativo no risco de AVE em mulheres de meiaidade – a maioria dos estudos foca no AVE, conseqüência da aterosclerose carotídea

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o Essas diferenças nos resultados dos estudos mostra que é essencial diferenciar o que é efeito do ISRS, do que é efeito da depressão, principalmente se o ISRS for ser usado no ttt dos fogachos o No final, não conseguiram chegar a um mecanismo de ação que relacione ISRS com depressão causando aterosclerose Esse estudo demonstrou que o ISRS isolado não está associado ao aumento da aterosclerose carotídea, mas houve importante interação entre sertralina e pct depressivo o Corroborando, um outro estudo encontrou aumento da aterosclerose em 99% dos pcts deprimidos ttt com ISRS, mas nenhum aumento naqueles que tomava por qualquer outro motivo O efeito da interação na aterosclerose só foi significativo na carótida comum direita, e sugestivo nas bifurcações da carótida direita – progressão pode ser sítio específica; Os resultados desse estudo sugerem que a sertralina pode aumentar a aterosclerose na artéria carotídea em indivíduos de depressivos, em leitos artérias suscetíveis Sertralina não altera composição de lipídeos e tem efeitos positivos na composição de carboidratos O colesterol circulante foi o preditor mais forte de aterosclerose em todos, menos na carótida interna esquerda, que se relacionou com medidas ecocardiográficas (dimensão diastólica final no VE) Sedentarismo se associou com aterosclerose em ambas as bifurcações carotídeas (direita e esquerda), enquanto que os monócitos circulantes se relacionaram somente com as bifurcações da carótida esquerda o Os monócitos aumentam na depressão (pro-inflamatório) e diminuem no TTT com ISRS (anti) o Nem a sertralina ou a depressão modificam o efeito dos monócitos na aterosclerose É sugerida uma relação entre dieta, depressão e fatores de risco fisiológicos como inflamação (que é um ponto-chave na depressão e aterosclerose) Apesar dos efeitos benéficos em diversos fatores de risco de AVE, a sertralina parece aumentar a aterosclerose em ambas carótidas de mulheres deprimidas

CONCLUSÕES    

O estudo focou no desenvolvimento de aterosclerose carotídea em mulheres na pré-menopausa tardia, depressivas, em uso de ISRS O resultado foi que o TTT a longo prazo com ISRS pode aumentar o risco de aterosclerose que pode aumentar o risco de AVE Isso é preocupante porque a pré-menopausa é essencial para determinar na pós-menopausa a severidade da aterosclerose, risco de AVE de coronariopatia O mecanismo que a interação causa isso é diferente dos habituais – não se conhece muito bem esse mecanismo