AULA 4 - SUSPENSÕES

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18/10/2017

FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS

FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS SUSPENSÕES Prof. Fábio Oliveira Disciplina: Farmacotécnica II


Soluções
Suspensões
Emulsões

OUTUBRO 2017

CLASSIFICAÇÃO DOS SISTEMAS DISPERSOS

‘Sistemas nos quais uma fase está dispersa no seio de outra’ Tamanho usual de uma célula : 10 µm

OBJETIVOS
Conhecer a forma farmacêutica suspensão quanto: - Classificação

CLASSIFICAÇÃO Segundo a fase dispersa e fase dispersante:

- Componentes

Suspensões – Sólido / Líquido

- Técnicas de produção

Névoas – Líquido/ Gasoso

- Equipamentos

Fumos – Sólido/ Gasoso

- Avaliação da qualidade

Espumas – Gasoso/ Líquido

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DEFINIÇÃO

CONSIDERAÇÕES GERAIS


SUSPENSÕES - formas farmacêuticas líquidas que

contêm partículas finas da substância ativa em dispersão (conhecida como suspensóide) em um veículo no qual esse fármaco apresente uma solubilidade mínima. São sistemas heterogêneos, cuja fase externa ou dispersante é líquida e a fase interna ou dispersa é constituída de substâncias sólidas insolúveis no meio utilizado.

CONSIDERAÇÕES GERAIS


As partículas sólidas são insolúveis na fase

líquida e tendem a sedimentar. Porém, devem ser facilmente dispersas com agitação; As suspensões não devem ser filtradas pois a fase dispersa não atravessa o papel de filtro!!!

CONSIDERAÇÕES GERAIS


Algumas suspensões orais já vem prontas para

uso, outras preparações estão disponíveis para uso na forma de pó seco destinado a ser misturado com veículos líquidos;


As suspensões destinadas ao uso injetável

devem ter partículas menores que 10 µm;

de

dimensões


Ao ser diluída e agitada com uma quantidade

especificada do veículo, é formada uma suspensão apropriada à administração, chamada suspensão extemporânea


Esta forma é ideal para veicular

instáveis em meio betalactâmicos).

líquido

fármacos (ex.:antibióticos


Partículas grandes apresentam liberação

mais lenta e podem provocar irritação tissular ou da mucosa;

CLASSIFICAÇÃO

CLASSIFICAÇÃO

Segundo a via de administração:

Dispersões de acordo com o tamanho da partícula na fase dispersa









Oral Oftálmica Nasal Otológica Parenteral Tópica – loção

Tamanho

Tipo de Dispersão

Exemplos

5 a 50µm

Grosseira

Suspensões

0,5 a 5µm

Fina

Suspensões finas

1nm a 0,5µm

Coloidal

Magmas e géis

Menor que 0,1nm

Molecular

Soluções

Uso interno e externo

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Vantagens:

Desvantagens:


P.a.s insolúveis em veículos utilizados em FF


Instabilidade física, química e microbiológica

líquidas
Aumento da estabilidade química em solução
Controle da biodisponibilidade
Várias vias de administração
Facilidade de deglutição
Flexibilidade na dose
Mascaramento de sabores desagradáveis


Menor uniformidade na dosagem
Menor velocidade de absorção
Solubilidade x solventes (mudanças moleculares)
Formas volumosas (problemas de transporte)
Medida da dose (limites de solubilidade)
Não pode ser utilizado para fármacos potentes

insolúveis devido ao risco de erros de sobredosagem. (ex.: Digoxina
Elixir ou Soluções)

SUSPENSÕES COMPONENTES:

Objetivos: •Sedimentação lenta •Sedimento facilmente redispersível sob agitação suave •Sistema redisperso suficientemente homogêneo •Ausência de crescimento cristalino •Boa fluidez; •Quanto mais viscosas, mais estáveis serão as suspensões.

• Princípio(s) ativo(s) • Veículo • Agente levigante • Ag. molhante • Ag. espessante • Conservantes (antimicrobiano/ antioxidante) • Corantes • Flavorizantes/ Aromatizantes • Edulcorantes

COMPONENTES:

COMPONENTES:

Veículos:

Fármaco:

-Água -Etanol -Propilenoglicol -Óleos vegetais

PEG´s Sorbitol 70% Glicerina Ésteres

Submetido a subdivisão (moagem) pode representar até 40% da formulação. Após a subdivisão das partículas se realiza a incorporação ao veículo.

-Óleos minerais

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película

COMPONENTES:

COMPONENTES:

Agente levigante:

Agente molhante: Tensoativos que reduzem a tensão interfacial entre sólido

Líquido usado para auxiliar na trituração do ativo Deve ser viscoso, não volátil, destituído de ação e toxicidade Exemplos: glicerol, propilenoglicol, vaselina líquida, sorbitol 70%, etc.

e líquido, promovendo a redução do ângulo de contato entre eles. Ex: Lauril sulfato de sódio, polissorbato 80 (Tween®), Spam 20, dioctil sulfosuccinato de sódio (aerosol OT).

Colóides protetores - formam um filme hidrofílico Ex: bentonita, gomas, derivados celulósicos Adição de co-solventes: reduzem a tensão superficial Ex: Alcoóis, polialcoois

Adição de macromoléculas: Ex: Polímeros hidrofílicos Derivados celulósicos Gomas

COMPONENTES: Agentes floculantes: Adsorção na interface Formação de uma barreira (polímero hidratado)

Favorecem a floculação - processo no qual as partículas se agrupam formando aglomerados frouxos.

Ex: Fosfato monopotássico, Docusato sódico, Tween (Polissorbato) e Spam (Monooleato de Sorbitano).

COMPONENTES: Adição de agentes espessantes:

SUSPENSÕES Aspectos críticos:


Atrasam a aparição de aglomerados
Devem ser inócuos, não apresentar atividade

Tamanho de partícula e crescimento cristalino

farmacológica e apresentar apreciável aumento de viscosidade.
Ex: Gomas: arábica e adraganta; Alginatos

Critérios de seleção:

Derivados de celulose: CMC e HPMC; Derivados do ácido acrílico: Carbopol e Syntalen; Combinação:AVICEL (MCC e CMC)

Aspecto e textura Administração > 5 μm irritação (ocular) >25 μm bloqueio agulhas Estabilidade física Velocidade de sedimentação

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SUSPENSÕES

SUSPENSÕES

Aspectos críticos:

Principais problemas:

Umectação

Turbidez

O líquido molha o sólido O líquido não molha o sólido Formação de grumos Acúmulo na superfície Formação de espuma A molhabilidade também pode ser aumentada com a adição de tensoativos (CMC, gomas e bentonita).

Solubilidade das partículas. Precipitação e cristalização Variação de temperatura Decantação ou sedimentação Agente suspensor inadequado Incompatibilidade entre ativo e veículo

SUSPENSÕES

SUSPENSÕES Aspectos críticos:

~Zero grau: totalmente molhável

Aspectos críticos:

~De 180: totalmente não molhável

Avaliação da Umectabilidade

SISTEMA

VELOCIDADE DE SEDIMENTAÇÃO

VOLUME DO SEDIMENTO

NATUREZA DO SEDIMENTO

Floculado

Rápida

Alto

Poroso, fácil redispersão

Aglomerado

Lenta

Baixo

Compacto, difícil redispersão

Entre 0 e 180: molhabilidade parcial

Floculação

Aglomeração

Ex: Paracetamol (θ=59º) Estearato Mg (θ=121º)

PREPARAÇÃO 1. Seleção do tipo de sistema Interesse farmacêutico Vantagens e inconvenientes:
Sistemas aglomerados
Sistemas floculados

TÉCNICA: Operações paralelas à preparação Triturar, tamisar e misturar intimamente todos os pós Envasar, controlando o peso No momento do uso, adicionar água até o volume assinalado no rótulo Agitar vigorosamente até homogeneização

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FATORES CONDICIONANTES:

TÉCNICA:

Manutenção da estabilidade  Lei de Stokes

Suspender (Operação unitária principal) 1. Levigar o pó 2. Preparar solução aquosa ou oleosa 3. Misturar o ativo e agente suspensor 4. Dissolver o agente molhante no veículo 5. Dispersar a primeira mistura no veículo 6. Adicionar os demais componentes 7. Completar o volume

V= velocidade de sedimentação η= viscosidade da suspensão r= raio da partícula ρi= densidade da fase interna ρe= densidade da fase externa, dispersante g= aceleração da gravidade

V = 2r2(ρ ρi-ρ ρe)g 9η η

V = d2(ρ ρi-ρ ρe)g 18η η

Considerar parâmetros: - Homogeneização  energia mecânica para quebrar fase dispersa; - Temperatura; - Velocidade de homogeneização. - Sedimentação

Agitadores

EQUIPAMENTOS
Agitadores mecânicos
Agitadores mecânicos de alta velocidade
Moinhos coloidais

A intensidade de agitação depende do tipo de agitador usado que deverá ser selecionado em função da natureza do meio a agitar e da intensidade da mistura a impor.

Hélice

Agitadores

20 a 150 rpm

Pás

Turbinas

Agitadores

30 a 500 rpm

500 ou +++ rpm

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Envase

Embalagem


Por gravidade


Vidro


A vácuo


Plástico


Por pistão


Elastômero

Devem ser acondicionadas em recipientes de boca larga, deixando espaço suficiente acima do líquido para possibilitar a agitação e facilitar o escoamento; AGITE ANTES DE USAR

CARACTERIZAÇÃO
Tamanho de partícula
Potencial Zeta
Velocidade de sedimentação Grau de floculação:

EXEMPLO Lotio Alba (FN 3ª ed) Dissolver ZnSO4 em água (4%) Dissolver K2S em água (4%) Juntar as duas soluções sob agitação Completar o volume com água

EXEMPLO Pó para Suspensão Extemporânea Ampicilina trihidratada______________6% Sacarose________________________58% Alginato de sódio__________________2%

AVALIAÇÃO DA QUALIDADE
Volume médio
Densidade
Viscosidade

Benzoato de sódio_________________1%


Cor

Citrato de Sódio___________________1%


Estabilidade física

Teor de ativos Partículas estranhas pH Sabor/Odor

Ácido Cítrico______________________1% TWEEN 80________________________1%

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Dúvidas?

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