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ANTIMICROBIANOS-FARMACOLOGIA-P5 2019.1 CARLOS EDUARDO XIMENES-MEDICINA-P5

INIBIDORES DA SÍNTESE PROTEICA ATBS QUE AGEM NA RIBOSSOMA DAS BACTÉRIAS IMPEDINDO A FORMAÇÃO DE SUAS PROTEÍNAS O QUE DÁ A SELETIVIDADE AO FÁRMACO É O FATO DAS SUBUNIDADES BACTERIANAS SEREM 30 E 50 S (MAMÍFERO- 40 E 60S)





ANTIMICROBIANO/ CLASSE

ESPECTRO PRINCIPAL

MEC. DE AÇÃO

METABOLIZAÇÃO/ EXCREÇÃO

EFEITOS COLATERAIS

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

TETRACICLINAS (DOXICICLINA, MINOCICLINA) *ATINGEM NIVEL TERAPEUTICO NO LCS (MENINGITE)

LEPTOSPIRA INTERROGANS, CLOSTRIDIUM TETANIO (ANAEROBIO)VIBRIO CHOLERAE (-) CHLAMYDEA, TREPNEMA PALLIDUM, COCOS GRAM+ (S, AUREUS, STREPTOCOCCUS PNEUMONEAE. MYCOPLASMA PNEUMONEAE

POUCA BIOTRANSFORMAÇÃ O NO FÍGADO E ELIMINAÇÃO URINÁRIA OU NA BILE. DOXICICLINA- ELIMINADA NA BILE (BOA P PCTS RENAIS)

-DESCONFORTO GÁSTRICO (TOMAR EM JEJUM) -ACUMULA EM TECIDOS EM CALCIFICAÇÃO (RESTRITO NA PED) -FOTOTOXICIDADE, --SINTOMAS VESTIBULARES (TONTURA) – MINOCICLINA EVITAR NA GRAVIDEZ! *SUPERINFECÇÃO

NÃO DEVEM SER ORAL E IV, ADMINISTRADASM EM IM GESTANTES E EM CRIANÇAS MENORES DE 8 ANOS.

AMINOGLICOSÍDEOS (GENTAMICINA,NEOMI CINA,TROBAMICINA)

INFECÇÕES GRAVES POR GRAM- KLEBISIELLA PNEUMONEAE,PSEUDOMON AS AERUGINOSA,ENTEROBACTE R SP. *TROBAMICINA + PENICILINA ANTIPSEUDOMONICA ¡ -ANAEROBICOS

ENTRAM NAS BAC. POR DIFUSÃO PASSIVA E SE LIGAM REVERSIVELMENTE A SUBUNIDADE 30S IMPEDINDO A LIGAÇÃO ENTRE RNA M E RNAT E FORMAÇÃO DE PROTEÍNA. (BACTERIOSTÁTICOS) MECANISMO DE RESIST,: -EFLUXO,INATIVAÇÃO ENZIMÁTICA, ALTERAÇÃO DOALVO TERAPEUTICO (RIBOSSOMO). *UNICOS BACTERICIDAS ENTRE OS INIBIDORES DE SINTESE ENTRAM NA BACT. POR CANAIS DE PORINA, SE LIGAM A SUBUNIDADE 30S E CAUSAM LEITURA INCORRETA DO CÓDIGO GENÉTICO. RESISTÊNCIA POR BOMBA DE EFLUXO, DIMINUIÇÃO DE CAPTAÇÃO E ALTERAÇÃO ENZIMÁTICA

-OTOTOXICIDADE( ACÚMULO NA ENDOLINFA.. SURDEZ PODE SER IRREVERSÍVEL. -NEFROTOXICIDADE -PARALISIA NEUROMUSCULAR -DERMATITE DE CONTATO (NEOMICINA TÓPICA)

BLOQUEADORES MUSCULARES – PARALISISA NEUROMUSCULAR

PARENTERA L (IV,IM,IT) E TÓPICO

MACROLÍDEOS

ERITROMICINA( CONTRA BCT DA BENZILPENICILINA , ALTERNATIVO PARA

FARMACOS ALTAMENTE POLARES, O QUE DIFICULTA ABSORÇÃO VIA ORAL. AMINOGLICOSÍDEOS ADMINISTRADOS VIA PARENTERAL PARA ATINGIREM NIVEL TERAPEUTICO! (EXCETO NEOMICINA) EXCREÇÃO URINÁRIA ,OCORRENDO ACÚMULO EM PCTS RENAIS SE DISTRIBUEM BEM NO CORPO, INCLUSIVE NO

USO CAUTELOSO EM HEPATOPATAS (TODOS SE ACUMULAM NO FÍGADO)

INTERAGEM COM P450 E INIBEM BIOTRANSFORMAÇÃ

IV E ORAL

LIGAÇÃO IRREVERSÍVEL A SUBUNIDADE 50S DO

ADM





(CLARITROMICINA,ERIT ROMICINA,AZITROMICI NA, TELITROMICINA)

ALÉRGICO DOS BETA)STAPHILLO E PNEUMOCOCCUS, MYCOPLASMA . CLARITROMICINA-MESMO DA ERITRO + H. PYLORI , H. INFLUENZA, CLAMYDIA , LEGIONELLA(PNEUMONIA ATÍPICA) AZITROMICINA- H.INFLUENZAE E MOXARRELLA CATARRHALIS • GUARDO PARA PNEUMONIA • 1ªESCOLHA GONORREIA

RIBOSSOMO IMPEDINDO TRANSLOCAÇÃO. RESISTÊNCIA POR BOMBA DE EFLUXO, DIMINUIÇÃO DA AFINIDADE RIBOSSOMAL PELO ATB,POUCA CAPTAÇÃO DE ATB PELA BACTÉRIA E ERITROMICINA ESTERASE. *PARA BACTERIAS RESISTENTES AOS MACROLÍDEOS : TELITROMICINA.

ANTIMICROBIANO/ CLASSE

ESPECTRO PRINCIPAL

MEC. DE AÇÃO

CLORANFENICOL

CLAMIDEIAS, ESPIROQUETAS E ANAERÓBIOS *AMPLO ESPECTRO -TRATAR INFECÇÕES DE RISCO QUANDO OUTRAS OPÇÕES JÁ FORAM TESTADAS.

CLINDAMICINA

GRAM+, ANAERÓBIOS, STAPHYLO METILCILINO RSISTENTE (MRSA),STREPTOCOCCUS

BACTERIOSTÁTICO OU BACTERICIDA DEPENDENDO DA CONCENTRAÇÃO. LIGA REVERSIVELEMNTE A SUBUNIDADE 50S DO RIBOSSOMO BACTERIANO E INIBE A SINTESE PROTEICA DA ENZIMA PEPTDILTRANSFERASE. RESISTÊNCIA POR ENZIMA QUE DESTROI A DROGA E DIMINUIÇÃO DA LIGAÇÑAO DA MESMA COM O RIBOSSOMO MESMO DA ERITROMICINA: LIGAÇÃO IRREVERSÍVEL A SUBUNIDADE 50S DO RIBOSSOMO IMPEDINDO TRANSLOCAÇÃO.

LÍQUIDO PROSTÁTICO .AS 4 DROGAS SE CONCENTRAM DO FÍGADO E A ELIMINAÇÃO É ATRAVÉS DA BILE OU URINA . PACIENTES RENAIS: AZITROMICINA (MENOR ELIMINAÇÃO NA URINA) HEPATOPATAS:ERITR OMICINA (MENOR CONVERSÃO DE METABÓLITOS ATIVOS NO FÍGADO

METABOLIZAÇÃO/ EXCREÇÃO

SOFRE METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA E EXCREÇÃO RENAL. DEVE SER EVITADO EM CIRRÓTICOS OU COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA. ALCANÇA LCS ¡

SE DISTRIBUI BEM EM LÍQUIDOS CORPORAIS (EXCETO LCS) , É ALTAMENTE MTABOLIZADA NO FÍGADO E EXCREÇÃO NA BILE.

IRRITAÇÃO E MOTILIDADE GÁSTRICA (ERITROMICINA) ,ICTERÍCIA E OTOTOXICIDADE

O DE FÁRMACOS: VARFARINA (ANTICOAGULANTE), ANTIEPILÉTICOS.

EFEITOS COLATERAIS

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

ADM

INIBE FUNÇÃO DE OXIDASES HEPÁTICAS BLOQUEANDO A BIOTRANSFORMAÇÑAO DA VARFARINA E FENITOÍNA.(ANTIEPILÉT ICO)

IV



IV E ORAL(USO RESTRITO PELA IRRITAÇÃO GÁSTRICA)

RIBOSSOMO MITOCONDRIAL DOS HUMANOSÉ PARECIDO COM O BACTERIANO, E CONCENTRAÇÕES ALTAS , O ATP DIMINUI E A MEDULA CABA SOFRENDO COM ISSO- -ANEMIA APLASICA E HEMOLITICA -SINDROME DO BB CINZENTO (FUNÇÃO MITOCONDRIAL BAIXA, EPRESSÃO RESP. ,COLAPSO CARDIOVASCULAR E CIANOSE) ACUMULO EM NEFROPATAS E HEPATOPATAS. URTICÁRIA E DIARREIA. DIARREIA PODE PREDISPOR AO CRESCIMENTO DE C. DIFICCILE! ADM JUNTO AO

-NÅO RECOMENDADA P TRATAR ITUs , POUCA ELIMINAÇÃO NA URINA



METRONIDAZOL OU VANCOMICINA PODEM REVERTER ESSE PROBLEMA.

INIBIDORES DA SÍNTESE DE ÁCIDO NUCLEICO E METABOLISMO

ATBS QUE IMPEDEM A SINTESE DE ÁC NUCLEICO . A SELETIVIDADE VEM DO FATO DOS INTRONS BACTERIANOS SEREM DIFERENTES DOS INTRON HUMANOS ASSIM COMO AS ENZIMAS E BASES NITROGENADAS ENVOLVIDAS COM O A SINTESE DE MATERIAL GENTÉTICO BACTERIANO.





ANTIMICROBIANO/ CLASSE

ESPECTRO PRINCIPAL

MEC. DE AÇÃO

METABOLIZAÇÃO/ EXCREÇÃO

EFEITOS COLATERAIS

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

ADM

QUINOLONAS 1ªG- ÁCIDO NALADÍXICO 2ªG-CIPROFLOXACINO, NORFLOXACINO 3ªG-LEVOFLOXACINO 4ªG-MOXIFLOXACINO

ESTREITO, GRAM-,TGI E Itu (infecções simples) P. AERUGINOSA,SALMONELLA,E. COLI,MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS S.PNEUMONEAE (MELHOR QUE CIPRO) ,INFECÇÕES DE PLE E PROSTATITES NÃO USA EM ITU POIS N SE CONCENTRA NA URINA! GRAM + E ANERÓBIOS 1 E 2ª GERAÇÃO- ITU E GASTROINTESTINAL 3 E 4ª GERAÇÃO – RESPIRATÓRIO

-ENTRAM NA BACTÉRIA PELOS CANAIS DE PORINA, LIGAM-SE AS TOPISOMERASES I E II , ESTICAM E QUEBRAM A FITA DE DNA . -BACTERICIDAS, EFITO CIDADEPENDENTE , QUANTO MAIOR DOSAGEM ,MAIOR EFEITO BACTERICIDA ¡ -RESISTÊNCIA POR ALTERAÇÃO NO SITIO DE AÇÃO DO FARMACO E DIMINUIÇÃO DA CONCENTRAÇÃO INTRACELUJLAR (CANAIS DE PORINA E BOMBAS DE EFLUXO ).

-INGESTA COM ANTI´CIDOS E OUTROS CÁTIONS PODE ATRAPALHAR A BSORÇÃO. SE DISTRIBUEM BEM EM LIQUIDOS CORPOREOS (EXCESSÃO DO MOXI NA URINA) OSSOS ,PULMÃO E MACRÓFAGOS E POLIMORFONUCLEARES (BOM PARA MICROORGANISMOS INTRACELULARES). -N USO EM INFECÇÕES NO SNC ,POUCA CONCENTRAÇÃO NO LCS. -1/2 VIDA PLASMÁTICA NÃO É GRANDE, TEM EFEITO PÓS ATM ,OU SEJA, SE ACUMULA EM ORGÃOS E LÍQUIDOS E AGE POR MAIS TEMPO! -EXCREÇÃO URINÁRIA (EXCEÇÃO DO MOXIFLOXACINO QUE SE DÁ PELA BILE)

-NÁUSEA, CEFALEIA E TONTURA. -ARTROPATIA EM PESSOAS MAIS NOVAS (EVITAÁ-LOS NA GESTAÇÃO ,LACTENTES

INIBE P450, DIMINUI AÇÃO DE ANTICOAGULANTES, ANTICONVULSIVANTES E ANTIARRITMICOS. O ANTIARRITMICO EM DOSE ALTA ACABA ENCURTANDO O PTENCIAL DE AÇÃO , QUE ANTES ERA LONGO, OU SEJA, SAIO DE UM EXTREMO E VOU PARA OUTRO TAMBÉM PATOLÓGICO.

ORAL IV (cipro, MOXI, LEVO)

E EM MENORES DE 18) . -TENDINITE OU RUPTURA DE TENDÃO (EVITAR EM ITU, MUTIA GENTE ACABA DESENVOLVENDO) -PROLONGAMENTO DO PTENCIAL DE AÇÃO QT , RUIM PARA PACIENTES COM ARRITIMIA .(ENVOLVE P450 , METABOLISMODE ANTIARRITMICOS)





ANTIMICROBIANO/ CLASSE

ESPECTRO PRINCIPAL

MEC. DE AÇÃO

METABOLIZAÇÃO/ EXCREÇÃO

EFEITOS COLATERAIS

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

ADM

SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIMA SMZ-TMP (COTRIMOXAZOL) SINERGISMO*

P.JIROVECIL, TOXOPLASMA GONDII,SALMONELLA TYPHI (FEBRE TIFOIDE),E.COLI H.INFLUENZAE LEGIONELLA PNEUMOPHYLA (PNEUMONIA ATÍPICA) E GRAM+: S. AUREUS MRSA MEC. DE RESISTÊNCIA: - BACTÉRIAS QUE CAPTAM FOLATO DO MEIO EXTERNO -DIMINUIÇÃO DA PERMEABILIDADE CELULAR AOS SULFAS -MAIOR PRODUÇÃO DE PABA -ALTERAÇÃO ENZIMÁTICA DA DIIDROPTEROATO SINTETASE

-SE CONCENTRA NO MEIO ÁCIDO DA PROSTATA ( UTILIZADA EM PROSTATITE). -ATRAVESSA BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA. -EXCREÇÃO DO FARMACO POR VIA URINÁRIA

-EFEITOS PODEM SER GRAVES EM IDOSOS! -NÁUSE, ÊMESE, GLOSSITE , ESTOMATITE, ANEMIA MEGALOBLÁSTICA, LEUCOPENIA, TROMBOCITOPENIA,ANEMIA HEMOLÍTICA. EFEITOS COLATERAIS SÉRIOOSSS!! PENSE BEM ANTES DE ESCOLHER ESSE FARMACO

-½ VIDA PLASMÁTICA DA FENITOÍNA (ANTIEPILETICO) É AUMENTADA! SMZ-TMP ATRAPALHA SUA BIOTRANSFORMAÇÃO. -INTERFERE NA AÇÃO DA VARFARINA (ANTICOAGULANTE) -NÍVEIS DE METROXETATO (DROGA ANTI REUMÁTICA) PODEM AUMENTAR

ORAL IV (PCTS GRAVES COM P. JIRUVECIL)





-OS PERCUSSORES DO FOLATO SÃO ESSENCIAIS PARA A FORMAÇÃO DAS PURINASE PIRIMIDINAS (SÍNTESE DO DNA E RNA) ,OU SEJA, SEM FOLATO , SEM DNA! -NORMALMENTE O PABA (ÁCIDO PARA AMINOBENZOICO É CONVERTIDO PELA ENZIMA DIIDROPTEROATO SINTETASE EM ÁCIDO DIIDROFÓLICO , PERCUSSOR DO DNA. A SULFONAMIDA É PARECIDA COM O PABA E COMPETE COM ELE PELA ENZIMA INTERROMPENDO A SUA TRANSFORMAÇÃO NESSE PERCUSSOR. A TRIMETOPRIMA SE LIGA A ENZIMA DIIDROFOLATO REDUTASE IMPDINDO A TRANSFORMAÇÃO DO AC. DIIDROFÓLICO EM ÁC. TETRADIIDROFOLICO . O ÁCIDO TETRADIIDROFÓLICO NROMALMENTE FORMARIA A PURINA QUE IA CONSTITUIR O DNA. ESSAS DROGAS SEPARADAS SÕ BACTERIOSTÁTICAS E JUNTAS FICAM BACTERICIDAS.







INIBIDORES DA PAREDE CELULAR (BETA-LACTÂMICOS E VANCOMICINA)

INTERFEREM SLETIVAMENTE NA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR, ESTRUTURA FORMADA POR PEPTIDOGLICANOS NÃO EXISTENTE NOS HUMANOS (SELETIVIDADE). SÃO OS MENOS TÓXICOS , CONTUDO, MUITAS BACTÉRIAS JÁ SÃO RESISTENTES A ELES.

PENICILINAS ANTIMICROBIANO/ CLASSE

ESPECTRO PRINCIPAL

MEC. DE AÇÃO

METABOLIZAÇÃO/ EXCREÇÃO

EFEITOS COLATERAIS

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

ADM

NATURAIS /PENICILINA G BENZANTINA, CRISTALINA, PROCAÍNA, V

GRAM + -TREPONEMA PALIDUM (SÍFILIS) , STREPTOCOCCUS PYOGENES (ERISIPELLA E AMIGDALITE) *NEISSERIA GONORHOEAE É RESISTENTYE NO BRASIL ! *ERISIPELA GRAVE - IV

-INTERFERE NA ULTIMA ETAPA DA SÍNTESE DA PAREDE CELUALR. LIGA-SE AS PLPs ( PROTEÍNAS LIGADORAS DE PENICILINA) CAUSANDO INIBIÇÃO DA TRANSPEPTIDASE AS QUAIS FAZEM A LIGAÇÃO CRUZADA DO PEPTIDOGLICANO DA PAREDE CELULAR BACTERIANA. -COM A DIMINUIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE, AS AUTOLISINAS AO INVÉS DE MODELAREM , ACABAM DESTRUINDO A PAREDE -BACTERICIDA . MECANISMO DE RESISTÊNCIA: -BETALACTAMASES(DESTROEM ANEL BETA-LACTÂMICO -DIMINUIÇÃO DA PERMEABILIDADE E EFLUXO POR BOMBA -ALTERAÇÕES NAS PLPS

-DEPPOSITADA NO MÚSCULOQUE SERVE COMO RESERVA … VAI CAINDO NA CIRCULAÇÃO AOS POUCOS. -PENICLINA V ,ORAL, TEM ABSORÇÃO DIMINUIDA APÓS REFEIÇÕES (TOMAR EM JEJUM -NÃO PENETRAM BEM NO LCS , APENAS QUANDO A MENINGE ESTÁ INFLAMADA -BIOTRANSFORMAÇÃO INSIGNIFICANTE E ELIMINAÇÃO RENAL (INALTERADA)

-HIPERSENSIBILIDADE:



IV E IM ORAL





-HIPERSENSIBILIDADE TIPO 1, IgE -ANAFILAXIA



IV , IM









VO , IM

ANTIESTAFILOCÓCICAS/PENICILINASE -MSSA RESISTENTE STAPHYLOCOCCUS OXACILINA AUREUS -RUIM P GRAM - AMINOPENICILINAS /AMPLO -GRAM ESPECTRO -E. COLI, SALMONELLA AMPICILINAS, AMOXICILINA TYPHI, HAEMOPHILUS INFLUENZAE



URTICÁRIA , ANGIEDEMA, ANAFILAXIA -DIARREIA : ATBS DE LARGO ESPECTRO -METICILINA: NEFRITE INTERSTICIAL



ANTIPSEUDOMONAS TICARLINA, PIPERACILINA

-PSEUDOMONAS

-MTO ESPECÍFICA PARA GRAM -

CEFALOSPORINAS

-ADMINISTRADAS COM ÁCIDO CLAVULÂNICO E SULBACTAM! RESISTE MAIS AS BETALACTAMASES

-ALTERAÇÕES HEPÁTICAS -ALTERAÇÕES HEMATOLÓGICAS



IV



ANTIMICROBIANO/ CLASSE

ESPECTRO PRINCIPAL

MEC. DE AÇÃO

METABOLIZAÇÃO/ EXCREÇÃO

EFEITOS COLATERAIS

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

ADM

1ª GERAÇÃO CEFAZOLINA, CEFALEXINA

-BOA CONTRA GRAM + -S. AUREUS (MSSA) S. PNEUMONEAE, S. PYOGENES

MESMO DOS BETA LACTÂMICOS

-CAPACIDADE DE ENTRAR NOS OSSO.(CIRUGIAS ORTOPÉDICAS -EXCREÇÃO RENAL -METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA (PCTS RENAIS)

-ERUPÇÃO CUTÂNEA, SINTOMAS NO TGI(SUPERINFECÇÃO),ALTERAÇÕES HEMATOLÓGICAS, NEFROTOXICIDADE



VO





IV , IM

3ª GERAÇÃO -MAIOR AÇÃO NAS (CEFTRIAXONA,CEFOPERAZONA) GRAM- -E. COLI, KLEBISIELLA PNEUONEAE, *CEFOTRIAXONA NÃO MATA PSEUDOMONAS PSEUDOMONA AERUGINSA, ENTEROBACTER AEROGENES.

MESMO DOS BETA LACTÂMICOS

4ª GERAÇÃO – CEFEPIMA –AMPLO ESPECTRO E ESTABILIDADE AUMENTADA

CARBAPENÊMICOS , MONOBACTÂMICOS ANTIMICROBIANO/ ESPECTRO PRINCIPAL CLASSE CARBAPENÊMICO (IMIPENEM , MEROPENEM)



-GRAM- ,GRAM+ E ANAERÓBIOS, AMPLO ESPECTRO! -NÃO É BOM P PNEUMONIA ATÍPICA -NÃO É BOA PARA PNEUMONIA TÍPICA E ATÍPICA -NÃO É BOA PARA COMBATER PSEUDOMONA

MEC. DE AÇÃO

METABOLIZAÇÃO/ EXCREÇÃO

EFEITOS COLATERAIS

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

ADM

-RESISTENTES A BETA LACTMASES

-NÃO ATINGE LCS INFLAMADA NAS MENINGITES BACTERIANAS

-NÚSEAS/VÔMITOS, CONVULSÕES , HIPERSENSIBILIDADE CRUZADA



IV , IM



MONOBACTÂMICO (AZTREONAM)



*BOM PARA ALÉRGICOS A CARBAPENEMICOS, BETALACTAMICOS!

-GRAM- -PSEUDOMONAS -ENTEROBACTERIACEAE *INFECÇÕES NO TRATO DIGESTÓRIO E URINÁRIO.

-RESISTENTE A BETA LACTAMASE



-EXCREÇÃO RENAL

BEM TOLERADO

NÃO TEM REAÇÃO CRUZADA

IV ,IM

GLICOPEPTÍDEOS

MESMO MECANISMO DE AÇÃO DOS BETA, CONTUDO , NÃO SÃO BETA LACTÂMICOS.

ANTIMICROBIANO/ CLASSE

ESPECTRO PRINCIPAL

MEC. DE AÇÃO

METABOLIZAÇÃO/ EXCREÇÃO

EFEITOS COLATERAIS

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

ADM

VANCOMICINA *INFECÇÕES GRAVES POR GRAM POSITIVAS *GRAVE ALERGIA AOS BETA

-STAPHYLO RESISTENTE (MRSA) -BOA EM GRAM+ -S. PNEUMONEAE, STAPHYLO EPIDERMIDIS -ENTEROCOCCUS FECALIS



-EXCREÇÃO URINÁRIA





IV , VO (ENTEROCOLITE)



“Seja a mudança que você quer ver no mundo” MAHATMA GANDHI