ESTUDO DIRIGIDO METABOLISMO DAS PURINAS E PIRIMIDINAS

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METABOLISMO DAS PURINAS E PIRIMIDINAS Nome: Taynan Ferreira da Silva Matricula: 499624 Curso: Fisioterapia – S1

Questão 01) Purina e Pirimidina são bases nitrogenadas, entretanto as diferenças entre elas são: Purinas possui três pontes de hidrogênio (DNA e RNA: adenina e guanina) e a Pirimidina possui duas pontes de hidrogênio (DNA: timina e citosina e o RNA: uracila e a citosina). Fornecimento de energia nas reações metabólicas são: ATP e GTP. Com isso podemos perceber que as bases púricas e pirimídicas estão em muitos processos do nosso metabolismo. Estrutura do nucleotídeo: fosfato + pentose + base nitrogenada. Estrutura do nucleotídeo pentose mais base nitrogenada (não tem a presença do fosfato) Purina: tem 4 Vias Metabólicas: !-Síntese de Novo: começa com seus precursores metabólicos: aminoácido ribose 5fosfato CO2 NH3 A importância da Purina de das pirimidinas é que os nucleotídeos estão envolvidos em muitos níveis do metabolismo Sobre as vias metabólicas da Purina a síntese de novo nessa escrita de célula em divisão (proliferação celular) ela tem seu momento metabólico em alta na fase S do ciclo celular A Purina forma primeiro o IMP (monofosfato de inosina) que é importante pois é precursor comum do AMP e GMP. A síntese do IMP é formada por 2 fases:

1° FASE: RIBOSE + ATP= 5-FOSFORRIBOSIL- 1 PIRUFOSFATO PENTOSE (PRPP ENZIMA SINTETASE) 2° FASE: PRPP + ENZIMA GLUTAMINA-FOSFORRIBOSIL-AMIDOTRANSFERASE (REGULATÓRIA) + GLUTAMINA+ 5 FOSFORRIBOSILAMINA Ela ocorre no citosol. Agora sim temos o IMP formado Seres humanos não produz ácido fólico, mas consome através da alimentação IMP para formar (síntese) do AMP e GMP: IMP é o ponto de ramificação para síntese do nucleotídeo de purina. Fases para formar o AMP: IMP + enzima argininossuccinato sintetase + adenilsuccinato Adenilsuccinato + Adenilossuccinase = AMP Fases para formar o IMP: IMP + enzima (IMP-desidrogenase) = monofosfato de xantosina (XMP) XMP + Glutamina + enzima GMP-sintetase = GMP Regulação da síntese das purinas: o primeiro ponto da regulação é enzima chave controlada por feedback negativos que são PRPP sintetase, glutamina fósforibosil amidotransferase, adenilosuccinato sintetase, IMP desidrogenase As duas enzimas (ponte de regulação) são: 1° enzima: PRPP sintetase inibida por aumento de ADP 2° enzima: glutamina fosforribosil amido transferase inibida por IMP, GMP e AMP O próprio produto inibe a síntese de mais produtos: AMP inibe a síntese de AMP e GMP inibe a síntese do GMP, ou seja, a enzima adenilossuccinato-sintetase no

aumento de AMP inibe a síntese de AMP e a enzima IMP-desidrogenase no aumento de IMP inibe a síntese de GMP. 2-Vias de recuperação: os precursores são provenientes do metabolismo ou dieta e nele acontece a conversão das bases púricas a nucleotídeos: Adenina-fosforribosil-transferase forma o AMP Hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase forma o IMP e GMP que fazem parte das vias de reciclagem das purinas, e a ausência dessa enzima causa o efeito da síndrome hereditária recessiva, ligada ao cromossomo X chamada de Síndrome de Lesch- Nyhan que causa alteração comportamental e a explicação disso é porque existe muitas dessas enzimas no sistema nervoso central, por isso a causa das alteração neurológica. 3-Via catabólica: limitam acúmulo dos níveis tróficos dos nucleotídeos nas células. e essa via catabólica está envolvida na formação do ácido úrico que por sua vez em excesso causa a doença conhecida como gota. Existe duas vias para o catabolismo das purinas: 1° fase: AMP ou IMP formam a hipoxantina Hipoxantina forma a Xantina 2° fase: GMP enzima desaminase dá origem a Xantina Xantina + Oxidase da Xantina (enzima) forma o ácido úrico Ou seja, a oxidação da xantina forma o ácido úrico e que por sua vez, o ácido úrico tem facilidade em criar cristais e quando inibimos a oxidase da Xantina através do Alopurinol (medicamento) com isso vai acumular hipoxantina ou xantina, inibe a resposta inflamatória da formação de ácido úrico. A gota são cristais na cartilagem membranas e líquidos sinoviais, ao contrário do cálculo renal que são cristais nos rins. E o ácido úrico é eliminado pela urina, e o Alopurinol impede a formação de gota ou calculo renal. 4-Via Biossintética: por essa via fornecem precursores do DN: ATP + enzima Ribonucleotídeo-redutase forma RNA

GTP + enzima Ribonucleotídeo-redutase forma RNA ATP + enzima dATP trisfosfato de desoxiadenosina (-) forma o DNA Além de ser também, uma conversão de ribonucleotídeos em desoxirribonucleotídeos: Fosforilação do AMP e GMP: AMP – ADP – ATP : Monofosfato cinases e Difosfato cinases GMP – GDP – DTP : Monofosfato cinases e Difosfato cinases Essa via biossintética é importante para a manutenção do DNA dentro das células e a enzima que faz isso é a enzima ribonucleotídeo redutase (regulação alostérica): ATP (+) dATP – trisfosfato de desoxiadenosina (-) Pirimidinas: o anel pirimídico é sintetizado, ligado a ribose 5 fosfato e doada pelo PRPP. Síntese de novo: Glutamina + Bicarbonato H+ CO3 + ATP = Carbamoil-Fosfato Formação do Carbamoil fosfato no citosol = síntese de novo das pirimidinas Formação do Carbamoil fosfato na mitocôndria = ciclo da ureia E a enzima Carbamoil fosfato sintase II no citosol após vários passos dá origem ao anel da pirimidina, e o anel da pirimidina dá origem a: β-alanina e o β -aminoisobutirato, com a produção de NH3 e CO2.

Questão 02: A) Na maioria dos casos, as primeiras crises costumam afetar somente uma articulação. Normalmente, a inflamação começa com um inchaço abrupto do dedão do pé, acompanhado de dor forte. A pele da região fica avermelhada, brilhante e quente. Com a frequência das crises, outras articulações podem ser atingidas, como as do

dorso dos pés, dos tornozelos, dos joelhos, dos punhos, das mãos, dos cotovelos e dos ombros. B) O diagnóstico definitivo da doença exige o encontro de cristais de urato monossódico dentro de células de defesa presentes no líquido (líquido sinovial) da articulação acometida, o qual é aspirado por meio de uma simples punção feita na articulação afetada. C) A diminuição na via de salvação de hipoxantina e guanina resulta em grandes quantidades de ácido úrico circulante, causando a Gota que é uma artrite inflamatória causada pela cristalização do ácido úrico, que se deposita no interior da articulação e está associada à hiperuricemia, caracterizada pelo surgimento abrupto de dor articular de grande intensidade.