Morfologia 6 modulo

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MORFOLOGIA SISTEMA HISTOSANGUINEO Fiosiologia e função dos eritrocitos e sistema ABO/Rh Sangue: suspensão de celulas, glóbulos vermelhos (eritrocitos), glóbulos brancos (neutrofulos = macrofagos, basofilos…), proteinas, sais minerais, carboidratos….

Sangue total: sangue colhido com anticoagulante, com celulas suspensas no liquido, semelhante dos que passa nos vasos

Sangue coagulado, do estado liquido para o estado de gel, por isso tem q usar anticoagulante

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Soro diferente de plasma:

Devido:

Forma de obtenção, plasma so obtem na coleta em tubo com anticoagulante e

Soro: obtem tubo de sangue sem coagulante.

Visual plasma e soro identico mas no soro ao tem fatores de coagulação

Plasma: nao ouve coagulação, tem um liquido rico em fatores de coagulação, nao ouve uso desses fatores, porque nao coagulou

Soro: usado em pesquisa anticorpo (seco)

Plasma: pesquisa sangue total em um hemograma

Tubo que define se vamos ter soro ou plasma

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Globulos vermelhos: hemacias ou heritrocitos

-Transporte de oxigenio

Globulos brancos: leucocitos (polimorfonucleares: neutrofilo, eusinofilo basofilos, bastonetes… e polimorfonucleares: netrofilos…..)

-Mecanismo de defesa

Plaquetas: coagulacao

Hemacia: -Dura em torno de 120 dias, depois ocorre a hemolise, destruicao de hemácias (macrofago do fígado e do baco participa desse processo ESRE)

-Disco biconcavo

-Anucleada

Leucocitos: -Forma discoide

-Apresentam nucleo (que é o que diferencia cada tipo de leucocito)

-Monucleares e polimorfonucleares (nem sempre tem 2 núcleos, as vezes é um que se segmenta e da aspecto)

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HEMATOPOIESE Produzidas desde o inicio da vida fetal

Vida intra-uterina

Infancia

Adulto

Processo de hematopoiese No bebe: Figado e baco

Infancia: todos os ossos

Adulto, a partir do momento que é desenvolvida: medula ossea, local de maior atividade hematopoietica

Celulas tronco: celulas pluripotentes (indiferenciadas, mas com estímulos podem se diferenciar em uma porcao de cel.)

-Acontece pela presença de antigenos específicos que reconhecem os sinalizadores

Grupo de hematopoiese: so entender que inicialmente são pluripotente, recebe estimulo bipotente, e finalmente unipotente e vira uma célula especifica.

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Inicialmente forma grupo de celulas tronco, recebe determinados estímulos e modifica, principal estimulo: citocinas = interleucinas (proteinas), tambem é necessário de outras proteínas, fatores de crescimento, molécula de adesão….

Fatores externos que estimulam a hematopoiese: Hipoxia (aumenta numero de eritrocitos para aumentar oxigenio)

Infeccao (viral, por exemplo, estimula linfocito, alergica, estimulo para stin cell vire eusinofilos…..)

Deficiencia de ferro

Perda de sangue

Antígenos estranhos (como vírus): LT,LB,NK

Numero de celulas maduras diminui—-> efeito estimulante

Numero de celulas maduras aumenta—-> efeito inibitório

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Fatores inibidores da hematopoiese: PGE1 E PGE2 (prostaglandinas): são secretadas por macrófagos presentes no estroma medular, inibem formação de neutrófilos

Interferon e ferritinas: inibem proliferação granulocítica

Lactoferrina: glicoproteína presente nas granulações neutrófilas

1 diferenciação na medula: segue algum desses 2 caminhos

Progenitor linfoide: linfócitos T, B e as células NK (leucócitos) 
 Progenitor mieloide (todas as outras células mieloides, polimorfonucleares (eritrocitos, neutrofilos e eusinofilos), monocitos, leucocitos, plaquetas e hemácias

Mapa com todas as diferenciações: saber que existem vários

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MORFOLOGIA DO ERITROCITO 54:00h

Reconhecer termos de forma de hemacia….

Alteracao de tamanho: Anisocitose: mudança de tamanho do eritrócito

Microcitose: hemacia menor do que normal, animia

Macrocitose: hemacia maior do que o normal, deficiência de vitamina B

Alteracao de forma: Poiquilocitose: alteração de forma

Esferócito: deixa de ser discoide e fica na forma de esfera, menor que o normal, totalmente corada

Ovalócito: hemacia oval

Lagrima: anemia falciforme

Alvo: hemácias onde o meio da hemacia, esta com pigamentacao maior no centro e na periferia e ao redor disso uma parte mais descorada, lembra um alvo mesmo

Foice: hemacia em forma de foice, anemia falciforme

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Alteracao de cor: Anisocromia: alteração de cor

Hipocromia: coloração menos intensa, descoloracao, deficiência de ferro

Hipercromia: nao esta relacionado com nenhum estado patológico

Policromasia: hemacia mais jovem tem uns restinhos de organelas, e quando vistas no hemograma ficam com essa característica de policromasia

Fatores da eritropoiese Eritropoetina: estimula o receptor mieloide a produzir somente eritrocitos

VitaminaB12: síntese DNA

Folatos: síntese DNA

Ferro: hemoglobina (oxigenação)

Principal fonte de energia do eritrócito:

Glicose



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Morfologia - aula 2 Antigeno: toda molécula capaz de causar uma reacao imunologica, imunogenicidade, nem sempre é algo estranho a nosso corpo

Antigenos eritrocitarios: molecular inseridas na membrana dos nosso eritrocitos. Nao existe apenas os antigenos do sistema ABO, temos outros, como o Rh (antigenos proteicos, imunogenicos, carboidratos proteicos)….

Sistema ABO é um sistema de antigenos complexos que fazem parte da membrana do eritrócito e podem ser diferente entre os indivíduos, polimorfismo.

Existem genes presentes no cromossomo que determinam qual tipo sangüíneo teremos

O sistema ABO apresenta maior imunogenicidade dentre os antigenos eritrocitarios

Sao carboidratos

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Se essas moléculas entrarem em contato com moléculas diferentes terão estimulo para uma resposta imunológica, reacão por incompatibilidade

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"Tipo sangüíneo da pessoa esta relacionado com o tipo de antigeno expresso na membrana do eritrócito. E o anticorpo é sempre o contrario” Se adicionarmos, por exemplo, antigeno B em um antigeno A, produzirá resposta imunológica com Igm, se tirar o contato com o antigeno A, a célula ficará sensibilizada.

Em um segundo contato, a resposta imunológica será mais intensa, com uma serie de imunoglobulinas IgG que destrói o heritrocito.

Isso que acontece quando na transfusão de sangue de um indivíduo para o outro com incompatibilidade

Sistema RH: Antigeno D (positivo): pode receber de positivo e negativo

Antigeno negativo: nao possui antigeno D, só pode receber de negativo

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Esses antigenos sao codificados por genes, que nao codificam diretamente o antigeno A…

O gene vai codificar primeiramente uma enzima/proteina transferase, que adiciona um grupo carboidrato

Inicialmente o individuo possui o gene H

Gene H—-> enzima—->adição de carboidrato a cadeia precursora de hemacia—->AgH Gene A—->enzima—->adição de carboidratos a cadeia proteica do AgH—>AgA Gene B—->enzima—->adição de carboidrato a cadeia proteica do AgH—->AgB Gene O—->silencioso—->sem conversao do AgH Gene AB—->tera antigeno A, B e H Anticorpos do sistema ABO ocorrem naturalmente no nosso organismo, e so são detectados de 3 a 6 meses após o nascimento Acredita-se que contato com micro Rafinha M.M.

organismos no inicio de vida que estimula o aparecimento desses anticorpos imunes (nao naturais)



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Sistema RH Tem imunogenicidade, mas é menor que o sistema ABO

Esses genes codificam direto o antigeno (nao usa transferase)

Sao carboidratos tambem

Principais genes descritos: RHD e RHCE

Exame: Deu positivo para RHD: rh positivo Deu negativo para RHD:

Faz o exame confirmatório:

Pesquisa dos antigenos CE:

Se der positivo: RH positivo

Se ainda sim obter resultado negativo para Rh, faz a pesquisa, de variante para antígeno D

Variante para antigeno D:

Du (D fraco): pode ser que tenha uma quantidade de antigeno D menor no eritrócito, por isso nao deu no 1 exame

D mosaico: alteração de componente, nao presença de um aminoácido

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Existem outros antigenos eritrocitarios, seja carboidratos ou proteicos (tipos no slide), tabela super grande complexa e desnecessária é so curiosidade Rafa rlx

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AULA 3- Leucócitos e Plaquetas Ontogênese, Funções e Antígenos Leucopoiese: formação e desenvolvimento das células brancas do sangue (leucócitos), acontece na medula óssea.

Granulopoese: consiste na produção de células sanguíneas brancas que formam os granulócitos, em circunstâncias normais, praticamente não é um componente ativo da hematopoese como é a eritropoese.

Células granulocíticas (contem grânulos no citoplasma) - Natureza e aspecto das granulações: neutrófilos, eosinófilos e basófilos; monócitos e macrófagos;

Células maduras encontradas no sangue em % variável.

Linfopoese: processo no qual os linfócitos (células B, células T e células NK) se desenvolvem a partir de células progenitoras. A linfopoiese de células B é completada na medula óssea, enquanto a linfopoiese de células T ocorre no timo.

Agranulócitos (linfócitos - quase totalmente desprovidas de grânulos citoplasmáticos) - Células maduras no sangue periférico em % variável em condições fisiológicas (sexo, idade) e patológicas (estímulo antigênico, proliferações) e também encontradas em órgãos linfóides primários e secundários

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Estruturas específicas dos leucócitos polimorfonucleares: função

Granulações primárias ou inespecíficas: fase mieloblástica, arredondadas

ou elípticas, coram-se em vermelho escuro (corante panótico).

- Neutrófilos, basófilos e eosinófilos (granulações primárias ↓ na diferenciação) - granulações tóxicas: presentes em células maduras

- Características de lisossomas: seu interior apresenta uma grande quantidade de enzimas responsáveis pela digestão de partículas provenientes do meio externo, além da renovação de estruturas celulares.

- MPO, fosfatase ácida... marcador de granulações leucocitárias: reação peroxidase

- ferrilo é uma espécie química com alta capacidade oxidante (perda de elétrons e consequente aumento de sua carga) reduzindo-se quando oxida o substrato orgânico da peroxidase

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- Granulações secundárias ou específicas: menores, -

-

-

arredondadas e variam no aspecto conforme linhagem

Neutrófilos: GE desprovidas de MPO, contêm lactoferrina (capacidade de captação de ferro e privação do íon para bactérias que necessitam de ferro para seu crescimento, exerce função antibacteriana e antiviral) lisozima (enzimas que fazem parte do mecanismo de defesa contra bactérias) e outras

Eosinófilos: GE características, maiores do que as de neutrófilos, coram-se por corantes ácidos (eosina), contêm EPO eficiente contra parasitos (peroxidase +), fosfatase ácida (fosfatase ácida é um grupo de enzimas localizadas principalmente na próstata e suas secreções. Pequenas quantidades podem ser encontradas na medula óssea, baço, fígado, rins, hemácias e plaquetas. Possui duas isoenzimas: a prostática e a eritrocitária. Valores aumentados: câncer de próstata) e outras

Basófilos: grandes, pouco numerosas, afinidade por corante básico, contêm fosfatase ácida

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GRANULOPOESE – Células maduras Bastonete: bem menor que os precursores da medula, núcleo em ferradura ou bastão, cromatina grosseira, citoplasma acidófilo. Pequena % no sangue (2-5%)

É uma celulas diferenciada que vai direto para corrente sangüínea

Segmentados (polimorfonucleares): núcleo irregular, segmentado, em lobos (2-3), sem nucléolos, citoplasma semelhante ao Bt.

Neutrófilos: mais abundantes na circulação (70%) e mais grânulos do que basófilos e eosinófilos (nestas, são maiores e mais grosseiros)

Funções dos granulócitos: Neutrófilos: englobam partículas estranhas de pequenas dimensões através de fagocitose (micrófago)

Eosinófilos e Basófilos: parasitos, reações alérgicas/ imunológicas

Fagocitose: + importante em neutrófilos e macrófagos

Quimiotaxia: substâncias/partículas que estimulam a locomoção dos granulócitos em sua direção

Granulocitos tem estruturas especializadas nas membranas e no citoplasma, com a função de mobilização, fagocitose, morte.

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Agentes quimiotáticos: substâncias presentes no organismo ou ativadas por mecanismo enzimático, promovem a quimeotaxia

Agentes quimeotáticos: Neutrófilos: -derivados de bactérias (toxinas)

-originados de células e tecidos necrosados

-componentes sistema complemento -proteínas estranhas ou desnaturadas

-outras: produção e degradação da fibrina, calicreína, ativador de plasminogênio...

Eosinófilos e Basófilos:

-histamina

-complexos Ag/Ac

-imunoglobulinas

-antígenos vários

-produtos de células (macrófagos)

Quimiotaxia: promove modificação da membrana, adesão e mobilidade dos anticorpos Neutrófilos: membrana com capacidade de adesão e mudança na forma (passagem através do endotélio)

Receptores de membrana: porção Fc das imunoglobulinas, fração C3b do complemento, outros

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Fagocitose: Fagocitose de partículas vivas (fungos, bactérias, parasitos) ou inertes

A ação dos receptores de superfície é facilitada

pela opsonização das partículas (opsoninas: Igs G e M e frações do complemento)

Fagossomo (vesícula formada quando uma célula fagocita) vacúolo intracelular após ingestão de partículas

A morte das partículas fagocitadas é promovida por grãos leucocitários depositados sobre o material

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GRANULOPOESE: Monopoese (monócitos) Monócito maduro: núcleo irregular (projeções), citoplasma abundante, basófilo, cromatina densa, sem nucléolos: diferencia-se em macrófago que migra para tecidos.

Funções: fagocitam partículas de dimensões maiores, vivas ou inertes

Células não totalmente diferenciadas – quando ativadas, diferenciam-se por completo quando deixam a circulação => Macrófagos

Ativação: contato com partículas vivas ou inertes; células próprias “alteradas”

Relação estreita com sistema imunológico mais especializado (linfócitos B/T)

Agentes quimiotáticos: Ag, vírus, bactérias, substancias produzidas por linfócitos Macrófago: morfologia + variável (estado funcional), maior, núcleo grande, vesiculoso, sem nucléolos, citoplasma – granulações, restos celulares, vacúolos, material fagocitado



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Macrófago: morfologia + variável (estado funcional), maior, núcleo grande, vesiculoso, sem nucléolos, citoplasma – granulações, restos celulares, vacúolos, material fagocitado

Funções: defesa contra ag infectantes: fagocitose e morte (atraídas para sítios de infecção através de linfocinas)

Função secretora: ENZIMAS (intracelulares e extracelulares) Substancias reguladoras de atividade celular:
 - de linfócitos (células apresentadoras de Ag ao LT)
 - de células formadoras de colônias
 - atividade lítica ou inibidora da multiplicação celular

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LINFOPOESE

Linfócitos: Órgãos linfóides primários: medula óssea e timo (produção constante de células linfóides para suprir órgãos linfóides secundários)

Órgãos linfóides secundáreos: gânglios linfáticos (linfonodos), baço, outros (amígdalas)

Esfregaço sanguíneo: 30% dos leucócitos circulantes

(O esfregaço sanguíneo geralmente é feito quando solicitado o hemograma ao paciente. Objetivo principal: analisar a morfologia das células, fornecer informações sobre a estimativa do número de leucócitos e plaquetas)

Esfregaço de amígdalas, baço, linfonodos: 90% dos leucócitos

Morfologicamente semelhantes, diferem-se quanto à função; timo-dependentes-LT/bursa- dependentes- LB



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Tipos e subtipos de linfocitos: Linfócitos T: imunidade celular (mediada por células), sintonia com linfócitos B e macrófagos

Ativados por antígenos: células T com receptores de membrana reconhecem Ag

Ativação de LT induz produção de Ac por LB

Subtipos de Linfócitos T:
 Linfócitos T auxiliares (CD4): induzem síntese de Ac pelo LB
 Linfócitos T supressores (CD8): suprimem síntese de Ac pelo LB
 Linfócitos T citotóxicos (CD8): atacam diretamente o alvo (vírus e outras células) - Linfócitos NK (CD56/57): céls tumorais, céls c/ partículas virais

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Linfócitos B: Linfócitos Maduros - Estímulo: blastogênese ou transformação blástica ( metabolismo para produção de plasmócitos)

Síntese nos ribossomos: cadeias pesadas (H) e cadeias leves (L), porção hidrocarbonada, constituindo as Igs

Receptores de membrana: porção Fc (Ig); frações do complemento; vírus; enzimas; hormônios; mitógenos



Funções dos linfócitos: Dependente de interação: LT/B/macrófagos

Capacidade de alterar a morfologia e transpassar as células endoteliais, em reposta à agentes estimulantes ou quimiotáticos (secretados por outros linfócitos ou macrófagos)

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PLAQUETOPOESE Plaquetas: elementos sanguíneos circulantes, também chamados de trombócitos

Zona periférica:

Proteínas plasmáticas e fatores plaquetários, interação de plaquetas com outras células e parede de vasos; propriedade de adesão após estímulo

Receptores para fatores de coagulação, propriedade de adesão e agregação

Zonasol-gel: microtúbulos composto de tubulina: aparelho de contração

Zona das organelas: grânulos
 proteínas de adesão

corpos densos
 lisossomas, mitocôndrias, Golgi, ...

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Funções das plaquetas: adesão, agregação, secreção de substâncias dos grânulos: COAGULAÇÃO

Grânulos α: fatores de coagulação
 Grânulos λ: lisossomos
 Grânulos δ: ATP, Ca

Fatores plequetários: relacionados com a hemostasia (FP 1-5 e antiplasmina)

Fator plaquetário 3: se liga aos fatores de coagulação via ponte de cálcio (ativando cascata de coagulação) Antiplasmina: proteína inibidora da atividade fibrinolítica (dissolução do coágulo)

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ANTÍGENOS LEUCOCITÁRIOS E PLAQUETÁRIOS Importantes para o Imunodiagnóstico (transfusões) Antígenos granulocitários: difícil metodologia de identificação, não totalmente elucidados (podem estar relacionados a incompatibilidade em reações não-hemolíticas febris, concentrado de hemácias pobres em leucócitos auxiliam na prevenção).

Antígenos plaquetários: HPA (human platelet antigen) podem estar relacionados a incompatibilidade em reações transfusionais de concentrado de plaquetas, refratariedade plaquetária).

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SISTEMA HLA Sistema antigênico complexo com alto grau de polimorfismo e composto por múltiplos genes. Importância na imunologia de transplantes (reação enxerto-hospedeiro) e elaboração da resposta imune.

Genes divididos em:

- CLASSE I: presentes em todas as células nucleadas (limitado em plaquetas; presentes em eritroblastos).

- CLASSE II: distribuição tissular limitada, linfócitos B, células T ativadas, células fagocíticas, células endoteliais e células do pâncreas.

- CLASSE III (componentes do sistema complemento)

- Importância: individualidade biológica, aloimunização (sensibilização após contato) a antígenos HLA em receptores de sangue (reações febris não- hemolíticas e refratariedade plaquetária).

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