HEMATO - HEMATOPOESE E ANÁLISE LABORATORIAL

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Larissa Galvão – 65B

HEMATOPOESE E ABORDAGEM DIAGNÓSTICAS DAS ANEMIAS HEMATOLOGIA – Prof. Marita

HEMATOPOESE INTRODUÇÃO ❖ Definição → produção de células sanguíneas ❖ Locais:

✓ Até os 5 anos, a medula de todos os ossos do corpo participa da hematopoese ✓ À medida que os anos avançam, ocorre substituição gordurosa da medula dos ossos longos, até que a produção o adulto fique restrita aos ossos listados ✓ Medula óssea com atividade hematopoética = MEDULA ÓSSEA VERMELHA o Grande quantidade de hemácias e precursores eritróide ✓ Restante = MEDULA ÓSSEA AMARELA o Preenchida por tecido adiposo, porém com potencial de voltar à hematapoese sob determinados estímulos o O fígado e o baço também podem voltar a produzir, se necessário

A PRODUÇÃO CELULAR ❖ Todos os elementos do sangue originam-se de uma CÉLULA-TRONCO o Também chamada de célula progenitora, célula totipotente ou stem cell

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Larissa Galvão – 65B

❖ A célula-tronco divide-se em dois progenitores: MIELOIDE

X

Forma as linhagens ERITROIDE-MEGACARIOCÍTICA

LINFOIDE

Forma LINFÓCITOS B e T

(hemácias e plaquetas) e GRANULOCÍTICAMONOCÍTICA (granulócitos e monócitos)

✓ Essas subdivisões são mediadas por interleucinas e fatores de crescimento, a saber: Eritropoetina → produzida essencialmente pelos rins (pequena parcela no fígado), mais especificamente nas células tubulares proximais, em resposta à hipóxia tecidual. É um hormônio regulador da produção de eritrócitos: estimula os progenitores eritroides a formarem mais eritroblastos na MO. Trombopoetina → estimula a produção da linhagem megacariocítica, levando à maior produção de megacariócitos que se fragmentam em plaquetas GM-CSF → fator estimulador da colônia de granulócitos e monócitos. É produzido pelos macrófagos, fibroblastos e células endoteliais em resposta à inflamação. Estimula a produção da linhagem de mieloblastos e monoblastos, aumentando a formação de neutrófilos e monócitos: as principais células de defesa.

OBS → em pacientes imunossuprimidos, muito suscetíveis à neutropenia, há a possibilidade de tratamento profilático com indução da produção dessa série por meio da administração do fator estimulador.

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1. ERITROPOESE – produção da série vermelha ✓ A cada dia são produzidos cerca de 1012 novos eritrócitos através da eritropoese ✓ Meia vida = 120 dias ✓ Regulada pela eritropoetina, 90% produzida nos rins e 10% no fígado o

Importância → paciente com IR =

eritropoetina → fator de anemia

✓ Hemácia tem formato bicôncavo o Se é diferente, como na anemia falciforme, ocorre dificuldade de transposição de microvasos e tecidos = problemas circulatórios ✓ O baço é o “cemitério” das hemácias → fagocita as hemácias com citoesqueleto envelhecido, que não conseguem mais transpor os vasos de maneira efetiva

ATENÇÃO! Reticulócito = hemácia jovem ➢ Consigo dosar, deve ser especificado no hemograma simples ▪

Dosado no sangue periférico!!



Para dosar os outros precursores, deve-se solicitar MIELOGRAMA

➢ É um pouco maior do que a hemácia – DD com macrocitose quando há aumento de reticulócitos no sangue periférico ➢ O reticulócito já não tem mais o conteúdo nuclear, mas ainda é rico em fragmentos de ribossomas, o que lhe confere o aspecto “reticulado” ➢ Para que seja formada a hemácia, o reticulócito deve perder o conteúdo reticulado

2. GRANULOPOESE – produção de células brancas /de defesa ✓ Se dá pela linhagem granulocítica-monocítica, a partir do MIELOBLASTO

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ATENÇÃO! O que vai morar na medula, vejo no MIELOGRAMA – são os precursores! ➢ Os granulócitos, células finais, vão para o sangue periférico ➢ Logo, em um hemograma simples, espero encontrar basófilos, neutrófilos, eosinófilos, etc ➢ Os bastonetes também são vistos, embora haja limite para normalidade: até 100 ➢ Se infecção grave = DESVIO PARA ESQUERDA o É quando consigo ver precursores no sangue periférico o É explicado pela superprodução de células devido à infecção o Nada mais é do que a inversão da ordem de maturação das células: passo a ver células precursoras em maior proporção do que o esperado

OBS → FORMAÇÃO DE FAGÓCITOS: MONÓCITOS E NEUTRÓFILOS

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3. LINFOPOESE ✓ A partir do progenitor LINFOIDE ✓ Ocorre em dois locais: Órgãos linfoides primários → onde se desenvolvem os linfócitos ➢ TIMO E MO Órgãos linfoides secundários → onde são geradas as respostas imunológicas específicas ➢ Linfonodos, baço e os tecidos linfoides do TR e TGI

4. PRODUÇÃO PLAQUETÁRIA ✓ A partir da linhagem ERITROIDE-MEGACARIOCÍTICA, do progenitor mieloide ✓ Produzidas na MO por fragmentação do citoplasma dos megacariócitos ✓ Regulada pelo hormônio TROMBOPOETINA, produzido pelo fígado e rins

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ABORDAGEM DIAGNÓSTICA DAS ANEMIAS ANEMIA = redução da massa eritrocitária total do organismo ou redução da taxa de hemoglobina ❖ Valores de referência:

➢ No mínimo dois desses valores alterados para considerar anemia ➢ Deve-se correlacionar com história e exame físico

CLASSIFICAÇÃO DA ANEMIA ❖ Avaliações imprescindíveis para a classificação: Hematoscopia → avalia morfologia Índices hematimétricos → VCM e CHCM Reticulócitos → % e IPR (índice de produção reticulocitária)

A. HEMATOSCOPIA ✓ Avaliação microscópica do sangue periférico

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B. ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS ✓ Hematócrito corresponde à relação entre o volume percentual ocupado pelos eritrócitos (=Hm) e o volume de sangue total que equivale a 100% VCM – Volume Corpuscular Médio ▪

Corresponde ao volume médio de uma população de eritrócitos o Se o VCM está pequeno → células microcíticas o Se o VCM está grande → células macrocíticas o Se VCM normal → células normocíticas

HCM – Hemoglobina Corpuscular Média ▪

É a quantidade média de hemoglobina em peso (expresso em pictogramas) numa população de eritrócitos

CHCM – Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média ▪

É a média da concentração interna, a saturação de hemoglobina (expressa em g/dL) em uma população de eritrócitos

RDW – Red Distribuition Width ▪

É a determinação quantitativa do grau de anisocitose dos eritrócitos



Pode variar de 11,5 a 14,5%



Acusa grande diferenciação de hemácias, mesmo que o VCM esteja normal!

HDW – Hemoglobina Distribution Width ▪

Traduz o grau de variação da concentração de hemoglobina de uma população de eritrócitos = anisocoria

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C. RETICULÓCITOS ✓ Reticulócitos são hemácias jovens contendo RNA citoplasmático residual ✓ Seu valor percentual deve ser corrigido para o grau de anemia o Tal correção pode ser feita pela Hb ou Ht o Serve para avaliar a resposta da medula a uma anemia: ▪

ANEMIA

Se por perda sanguínea, ocorre aumento de eritropoetina, que estimula a medula para maior produção celular, gerando aumento de reticulócitos

HIPERPROLIFERATIVA

▪ ANEMIA HIPOPROLIFERATIVA

Se anemia carencial (B12, ferro, ácido fólico), ocorre todo esse processo, mas sem liberação de novas células: não há como produzir na carência desses elementos!

CORREÇÃO EM ANEMIA 1. Hemoglobina CRC HOMENS → % não corrigido x Hb/15 CRC MULHERES → % não corrigido x Hb/13,5 Na anemia, a contagem total de eritrócitos

2. Hematócrito

(hematimetria) está reduzida; assim, o mesmo

CRC HOMENS → % não corrigido x Ht/45

percentual reticulocitário equivale a um menor número absoluto de reticulócitos na periferia!

CRC MULHERES → % não corrigido x Ht/40

OBS → Em indivíduos saudáveis do sexo masculino, a CRC deve estar ao redor de 1%; em pacientes com anemia, com hematócrito de 35%, a CRC deve estar em torno de 2-3%, e, quando o hematócrito está em 25% ou menos, a CRC deve estar em 3-5%.

ÍNDICE DE PRODUÇÃO RETICULOCITÁRIO É a medição da velocidade de produção da séria vermelha na MO frente a uma anemia: IPR = % reticulócitos corrigido / tempo na circulação em dias ▪

Na presença de anemia, há saída precoce de reticulócitos da medula óssea para o sangue periférico, em razão dos altos níveis de eritropoietina



Os reticulóticos, em vez de durarem 1 dia e meio no sangue periférico, duram de 2 a 3 dias

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O IPR traduz o real aumento da eritropoese em resposta à eritropoetina, após a correção da saída precoce dos reticulócitos da medula

Resultados possíveis: IPR > 3 → produção está aumentada, sendo classificada como anemia hiperproliferativa; IPR < 2 → há um defeito na produção, uma anemia hipoproliferativa; IPR >2 3 → ANEMIA HIPERPROLIFERATIVA!

Possíveis causas: perda sanguínea, hemólise. No caso descrito, tratava-se de hemólise secundária ao uso de medicamentos!

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➢ Paciente sexo masculino ➢ Anemia MICROCÍTICA e HIPOCRÔMICA! ➢ Correções:

Se Ht = 19,5%, sabemos, pela tabela, que a duração do reticulócitos é de 2,5 dias!

Logo, se IPR < 2 → ANEMIA HIPOPROLIFERATIVA!

Possíveis causas: anemia de doença crônica, talassemia, anemia sideroblástica. O caso diz repeito a uma anemia decorrente de malignidade!

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