AULA HEMATOPOESE

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Hematopoese

Origem e Formação do Sangue e dos Tecidos que Formam o Sangue

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Hematopoese 

Sangue: é polissistemático ◦ ◦ ◦ ◦

Sistema eritrocitário Sistema leucocitário plaquetas ou trombócitos Todas as células sanguíneas são produzidas na medula óssea: nos adultos principalmente ossos chatos: crista ilíaca, esterno, costela.

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



Para manter o pool de células hematopoéticas de um adulto de 70 Kg, a MO deva produzir cerca de 1 trilhão céls/dia. Esta prod é mantida por um peq num de céls tronco (stem cells) que representam 0,1 % das cels nucleadas da MO. Processos envolvidos na hematopoese:a) autoregeneração das células tronco; b) restrição da progênie das células tronco a uma única linhagem celular (células precursoras); c) proliferação e diferenciação das células precursoras em células maduras funcionais.

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Medula Óssea Tecido onde ocorre a diferenciação da maioria de Células do Sistema Imune, local onde há grande quantidade de Células Tronco Hematopoiéticas e Mesênquimais (cartilaginoso, ósseo, adiposo), na medula óssea, elas formam o estroma, tecido semelhante a uma esponja; no cordão umbilical, elas fazem parte da parede das veias)



Órgãos hematopoéticos: estroma e células hematopoéticas.



Estroma: microambiente que possibilita o crescimento e a diferenciação das células hematopoéticas: componente celular (fibroblastos, adipócitos, macrófagos, linfócitos e células endoteliais dos sinusóides medulares) e uma componente acelular (matriz extra-celular)



Células hematopoéticas: células tronco, células precursoras e as células diferenciadas. O estroma regula a hematopoese por meio da secreção de fatores solúveis ou pelas interações célula – célula e célula-matriz extracelular.



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6

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

Stem cell no sg periférico ◦ 1 stem cell/10.000 GB Stem cell pluripotencial Il 1, 3, 6

Leucopoietinas CSF-GM CSF-G

Stem cell mielóide Restrição de genoma

UFC-GEMM Granulócitos, eritrócitos, monócitos, megacariócito

UFC-GM Mieloblasto

monoblasto

(1 elemento morf. reconhecido)

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GÊNESE NEUTRÓFILOS “Stem cell” UFC-GM

IL 1; 3; 6

“Stem cell” mielóide

UFC-G G-CSF mieloblasto

metamielócito Maturação

GM-CSF

UFC-GEMM

bastonete

promielócito

Maturação e divisão

mielócito

segmentado

Hemopoietinas (leucopoietinas): fatores de crescimento, ativação e maturação

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Granulocitopoese Gênese dos neutrófilos CÉLULA-TRONCO

MIELOBLASTO

PROMIELÓCITO

Indiferenciado para os 3 granulócitos; Diferenciado para os 3 granulócitos;  Mais imatura da série granulocítica;  Grânulos específicos e azurófilos;  Pico de produção dos grânulos;  Grânulos azurófilos;  Núcleo esférico e pode ter  Núcleo grande e esférico; reentrância;  Cromatina delicada;  Cromatina mais grosseira;  Nucléolos evidentes.  Pode apresentar nucléolos.

NEUTRÓFILO SEGMENTADO

Núcleo POLIMORFONUCLEAR (PMN);  Estágio final de diferenciação;  Pouca síntese protéica; Grânulos específicos ou secundários.

BASTONETE

MIELÓCITO

Diferenciado para os 3 granulócitos;  Núcleo esférico ou riniforme;  Cromatina grosseira;  Desaparece basofilia;  Aumento de grânulos específicos; Diminuição dos grânulos azurófilos;

METAMIELÓCITO

Núcleo chanfrado  Início formação dos lóbulos no  Núcleo em forma de bastão; núcleo  Granulações específicas (secundárias)

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15-20 m ± 2%

12-15 m ± 22%

15-20 m ± 5%

12-15 m ± 22%

12-15 m ± 12%

12-15 m ± 20% 11

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Mieloblasto

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Prómielócito

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Mielócito

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Metamielócito

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Bastonete

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GÊNESE EOSINÓFILOS “STEM CELL” PRECURSORES (M.O.) 3% DAS CÉLS DA MO granulação específica: promielócito tardio EOSINÓFILOS  SANGUE ( 18 hrs)  TECIDOS

100 A 500 EOS. TECIDUAIS/1 EOSINÓFILO NO SANGUE

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Granulocitopoese Gênese dos eosinófilos CÉLULA-TRONCO

MIELOBLASTO

PROMIELÓCITO DE EOSINÓFILO

Indiferenciado para os 3 granulócitos;  Grânulos abundantes;  Mais imatura da série granulocítica;  Grosseiros e alaranjados;  Citoplasma basófilo;  Característico de eosinófilos;  Grânulos azurófilos;  Núcleo grande e esférico;  Cromatina delicada;  Nucléolos evidentes.

EOSINÓFILO

 Grânulos eosinofílicos  Cromatina condensada  Lóbulos semicircular

MIELÓCITO DE EOSINÓFILO

 Núcleo oval  Grânulos abundantes e grosseiros;  Alaranjados característico de eosinófilos; Nucléolos não visíveis

METAMIELÓCITO DE EOSINÓFILO

 Núcleo chanfrado  Início da formação dos lóbulos  Grânulos alaranjados

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Granulocitopoese Gênese dos basófilos CÉLULA-TRONCO

MIELOBLASTO

PRECURSOR DE BASÓFILO

BASÓFILO

 Indiferenciado para os 3  Relação núcleo / citoplasma grande; granulócitos;  Mais imatura da série granulocítica; Grânulos intensos característicos de basófilos ´Núcleo arredondado;  Citoplasma basófilo; Intensos grânulos preto-púrpura;  Grânulos azurófilos; Tamanho semelhante a dos neutrófi  Núcleo grande e esférico; e eosinófilos.  Cromatina delicada; Nucléolos evidentes.

OBS: A gênese dos granulócitos caracteriza-se pela presença de todas as formas de maturação, ou seja, todos possuem fas

de mieloblasto – promielócito- mielócito- metamielócito- bastonete- célula madura (neutrófilo/eosinófilo/basófilo), porém algumas dessas fases de maturação são difíceis de serem encontradas.

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GÊNESE MONÓCITOS 

Gênese paralela a dos granulócitos.

UFC - GM

CSF-M leucopoetina

Monoblasto

G 2-7 dias

Promonócito monócito

Tecidos (macrófagos 30-40 m) •Fixos •livres Sg (± 1 dia)

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Monocitopoese

CÉLULA-TRONCO

MONOBLASTO

PRÓ-MONÓCITO

MONÓCITO

 Relação núcleo/citoplasma grande;  Núcleo irregular;  Núcleo arredondado;  Maior célula normal do sangue;  Nucléolos visíveis;  Cromatina frouxa;  Baixa relação núcleo/citoplasma;  Citoplasma tendendo ao cinza;  Nucléolos visíveis;  Presença de grânulos citoplasmáticos Núcleo irregular- pleomórfico;  Citoplasma basofílico moderado;  Citoplasma cinza azulado; azurófilos.  Pode apresentar grânulos finos; Finos grânulos; Algumas vezes pode apresentar vacúolos. Presença de vacúolos citoplasmátic

MACRÓFAGO  Não são comumente encontrados no sangue periférico;  Encontram-se no baço, linfonodos, medula óssea, tecido conjuntivo (histiócitos), fígado (células de Kupffer), alvéolos pulmonares, ossos (osteoclastos), pele (células de Langerhans), cérebro ( células da micróglia), parede intestinal, lite materno, placenta e granulomas.

Migração para os tecidos

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Eritrogênese 

Hemocitoblasto  proeritroblasto (pronormoblasto)

eritropoietina

Rim Tensão Parcial de Oxigênio (TPO)

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O2

TPO + 800 m



Sempre que diminue a TPO o rim aumenta a produção de eritropoietina, consequentemente aumenta as hemácias

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1. Fase ou fase de compromentimento

Hemocitoblasto “Stem Cell”

2. Fase ou fase de divisão

pronormoblasto

Normoblasto basófilo

Normoblasto policromático 3. Fase ou fase de hemoglobinização

Normoblasto ortocromatófilo

4. Fase ou fase de Lançamento/vida e morte

reticulócito eritrócito

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Prancha II - Eritropoese CÉLULA-TRONCO

Eritropoetina ERITRÓCITOS

 7 m diâmetro;  Bicôncavo;  Anucleado

PROERITROLASTO

Núcleo esférico e oval;  Cromatina delicada;  Citoplasma azul;  Agranular;  Nucléolos visíveis;  Complexo de Golgi visível;  Rico em ribossomos;  Pouca hemoglobina.

ERITROBLASTO BASÓFILO

 Menor diâmetro;  Citoplasma mais basofílico;  Poliribossomos;  Nucléolos não visíveis;  Núcleo esférico; Cromatina condensada;  Grânulos grosseiros.

NORMOBLASTO POLICROMATÓFILO

 Menor diâmetro;  Cromatina condensada;  Núcleo esférico;  Citoplasma acinzentado;  Hemoglobina confere acidofilia.

NORMOBLASTO ORTOCROMÁTICO

RETICULÓCITOS

 Reticulócito são eritrócitos grandes e imaturos;  Quantidades variáveis de RNA em seu citoplasma;  Período de vida médio de 3 dias;  Após se transforma em eritrócito e é liberado da medula óssea para o sangue circulante

 8 a 10 m diâmetro;  Cromatina bem condensada;  Citoplasma róseo;   [hemoglobina]: confere acidofilia.

Proeritroblasto

20 – 25 µ, núcleo esférico e central , cromatina delicada, nucléolo visível

Eritroblasto basófilo

polirribossomos, citoplasma mais azul, nucléolos não visíveis, núcleo esférico, cromatina condensada

Eritroblasto policromatófilo cromatina condensada, núcleo esférico com rede de cromatina mais grosseira, citoplasma cinza,

Eritroblasto ortocromático citoplasma róseo (quase da cor da hemácia), cromatina bem condensada, traços de basofilia, núcleo bem pequeno

Reticulócito

9 µm, célula arredondada, citoplasma acidófilo, 24h no sangue

Hemácias normocíticas • Tamanho: 6 – 9 µm

• Morfologia: disco bicôncavo ou unicôncavo • Granulações: ausente • Núcleo: ausente

Conceitos 

Os genes de globinas são muito ativos nas céls precursoras, produzindo grande quantidade de RNAm (citoplasma) que controla a síntese das cadeias de globina. Quando o eritroblasto perde o núcleo, não ocorre mais síntese de RNAm e a síntese de hemoglobina persiste por algum tempo.



O eritroblasto ortocromático perde o núcleo num processo ativo de extrusão; o núcleo perdido é rapidamente fagocitado por macrófagos da MO.



O reticulócito ainda conserva em seu citoplasma resquícios de organelas: RE, ribossomos (RNAm) e mitocôndrias (10-20% da síntese de Hb completa-se neste estágio).

MEGACARIOCITOPOESE

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Megacariocitopoese É o processo de proliferação e diferenciação dos megacarioblastos, levando à produção de plaquetas;  Tombopoetina (TPO): principal hormônio envolvido na megacariopoese.  TPO: é produzida nos hepatócitos e sinusóides hepáticos e em células do túbulo proximal do rim. 

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TPO 

É responsável pela maturação dos megacariócitos e desempenha as seguintes funções: 1. 2. 3. 4.

Formação de grânulos específicos das plaquetas; Desenvolvimento das membranas de demarcação do megacariócito; Expressão de proteínas específicas da membrana plaquetária: receptores de fibronogênio e fator de von Willebrand, entre outras. IL-3 atua junto com a TPO.

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Produção de Plaquetas Poliploidia: uma das características mais importantes da maturação do megacariócito. Decorre da replicação do DNA sem que ocorra divisão do citoplasma (endomitose)  32-64 n: vários ciclos de duplicação com aumento extraordinário do volume da célula e do núcleo 

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Plaquetas Fragmentos do citoplasma do megacariócito (f. celulares anucleados);  Discos biconvexos;  Período de vida de 7 a 10 dias na cc. 

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Trombocitopoese MEGACARIÓCITO

MEGACARIOBLASTO

PLAQUETAS

 Célula grande;  Relação núcleo citoplasma grande;

 Fragmentos do megacariócito;  Discos achatados;  Participação na homeostasia;

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GÊNESE LINFÓCITOS

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Orgãos Linfóides Primários ou Centrais & Periféricos ou Secundários

Timo: Diferenciação de Linfócitos T

Timo: Diferenciação de Células T

Órgãos linfóides são divididos em: 1. Primários: TIMO, MEDULA ÓSSEA e FÍGADO FETAL; aonde os linfócitos são gerados.

Células T maturam no TIMO e células B maturam na medula óssea. TIMO: órgão bilobado situado sobre o coração. É responsável pela proliferação, diferenciação e maturação das células T (reconhecimento próprio e não-próprio). O timo involui com o envelhecimento. Os timócitos são distribuídas, dentro de cada lobo, na córtex, onde se encontram as células proliferativas imaturas, e na medula, que contém as células de maior maturação

Linfonodos e Baço Local de Diferenciação Terminal de Linfócitos T e B

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Linfocitopoese

CÉLULA-TRONCO

LINFOBLASTO

LINFÓCITO PEQUENO

LINFÓCITO GRANDE

PRÓ-LINFÓCITO

LINFÓCITO ATÍPICO

LINFÓCITO

PLASMÓCITO

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