RESUMO PATOGENESE DA AUTOIMUNIDADE

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Trabalhos de Biomedicina Imunologia Faculdade Pio XII 3 pag.

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Patogênese da autoimunidade

Quando a especificidade do sistema imunológico para antígenos estranhos foi reconhecida, percebeu-se a possibilidade de o indivíduo responder contra antígenos próprios, ou melhor, não reconhecer suas próprias células.

Os

principais fatores que contribuem para o desenvolvimento da autoimunidade são: Susceptibilidade genética (maior contribuição é dos genes de MHC) e causas ambientais,

(Indivíduos

com

doenças

autoimunes

herdam polimorfismos

genéticos e esses genes agem com fatores ambientais causando a doença. Genes podem interromper os mecanismos de auto tolerância, e infecção ou necrose promove o influxo de auto reativos e ativação dessas células, resultando em lesões teciduais. Infeccções e lesões podem também alterar a forma em que os antígenos próprios são expostos ao sistema imunológico, levando a falha da auto tolerância e ativação de linfócitos auto reativos) e o grande desafio sobre ela é entender como a auto tolerância falha e como linfócitos auto reativos são ativados. Sabe-se que essa falha dos mecanismos das células T e B podem levar a um desequilíbrio entre a ativação de linfócitos e os mecanismos de controle. Isso significa que se não existem processos que regulam o amadurecimento de linfócitos específicos para antígenos próprios, mecanismos que

inativem

os

linfócitos auto reativos que maturam ou se as APC são ativadas de modo que os antígenos próprios sejam apresentados de maneira imunogênica, o processo de tolerância a antígenos próprios pode ser perdido. Tais fenômenos podem ocorrer devido: Defeitos na deleção de células T ou B ou edição de receptores em células B durante amadurecimento dessas células no timo e medula óssea. Função defeituosa dos linfócitos T, uma vez que são os principais na resposta imunológica a proteínas, coisa que a maioria dos antígenos próprios são. Também pode levar a ativação de auto anticorpos, pois células T auxiliares são necessárias à produção de anticorpos de alta afinidade contra antígenos proteicos.

(Levando à doenças órgão específicas como a miastenia gravis e

diabetes tipo 1). Apoptose defeituosa de auto reativos Ativação de Apc que supera os mecanismo reguladores e resulta em intensa ativação de linfócitos

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As doenças auto imunes: Podem

ser

sistêmicas

se

a

distribuição

dos

antígenos ocorre por formação de complexos imunológicos circulantes ou órgão-específicas se a resposta é de auto anticorpos. Tendem a ser crônicas, progressivas e auto perpetuadora; (antígenos próprios são persistentes, uma vez iniciada a resposta, mecanismos de amplificação são ativados, além disso a exacerbação da resposta pode se dar devido a liberação de outros antígenos

teciduais

em

decorrência

da

lesão

de

tecidos.

Linfócitos

específicos para esses antígenos serão ativados. FENÔMENO DE EXPANSÃO DOS EPÍTOPOS). Infecções virais e bacterianas podem contribuir para o desenvolvimento e exacerbação da autoimunidade. Na maioria dos casos o microorganismo não está presente nas lesões e não é nem mesmo detectável no indivíduo qundo a autoimunidade se desenvolve. As lesões portanto resultam de uma série de respostas imunológicas do hospedeiro e não do agente em si. As infecções podem promover autoimunidade por dois mecanismos: ATIVAÇÃO ESPECTADORA: Infecções de tecidos específicos podem recrutar leucócitos e resultam na ativação de APC teciduais. Essas expressam coestimuladores e secretam citocinas ativadoras de células T não específicas para o patógeno infeccioso, resultando na falência da tolerância da célula T. MIMETISMO MOLECULAR:

Microrganismos infecciosos podem conter

antígenos que tem reações cruzadas com antígenos próprios, então as respostas imunológicas podem resultar em reações contra antígenos próprios.

(Febre

reumática é um exemplo – reação cruzada entre anticorpos estreptocócicos com proteínas miocárdicas, esses anticorpos são depositados no coração e causam miocardite).

As infecções também podem reduzir a incidência de doenças

autoimunes, mas não se sabe como isso acontece. autoimunidade:

F0 B7

Outros fatores na

Alterações anatômicas nos tecidos devido inflamação, lesão ou

trauma isquêmico, podem levar a exposição de antígenos próprios que ficam naturalmente ocultos do sistema imune. Quando liberados eles podem interagir com linfócitos imune competentes e induzir respostas. EX: Proteínas intraoculares e esperma. FB 07 Características hormonais. As doenças autoimunes estão entre os problemas clínicos e científicos mais desafiadores em imunologia.

Os atuais

conhecimentos dos mecanismos patogênicos continuam incompletos e, por isso,

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as teorias e hipóteses continuam a exceder os fatos em números. Novos avanços técnicos e os conhecimentos cada vez melhores de auto tolerância levarão, espera-se, a respostas mais claras e mais definitivas para os atuais enigmas da autoimunidade. PATOGÊNESE DA AUTOIMUNIDADE: A auto-imunidade resulta de uma falha ou interrupção dos mecanismos normalmente responsáveis para manter a autotolerância em células B, T ou ambas Os principais fatores que contribuem para o desenvolvimento da autoimunidade são a susceptibilidade genética e os desencadeantes ambientais, como as infecções As doenças auto-imunes podem ser sistêmicas ou órgão específicas Variados mecanismos efetores são responsáveis pelo dano tecidual em diferentes doenças autoimunidade SUSCEPTIBILIDADE GENÉTICA À AUTO-IMUNIDADE: • A maioria das doenças auto-imunes é poligênica, e os indivíduos afetados herdam múltiplos polimorfismos genéticos que contribuem para a susceptibilidade a doenças • Entre os genes que se associas à auto-imunidade, a associação mais forte ocorre com os genes do MHC, especialmente os de classe II • Estudos com camundongos knockout e pacientes têm identificado vários genes não MHC que influenciam a manutenção da tolerância a Ag próprios PAPEL DAS INFECÇÕES NA AUTO-IMUNIDADE: • Infecções virais e bacterianas podem contribuir para o desenvolvimento e a exacerbação da autoimunidade OUTROS FATORES NA AUTO-IMUNIDE: • Alterações anatômicas nos tecidos, como inflamação (secundária a infecções), lesão isquêmica ou trauma, podem levar à exposição de Ag próprios que normalmente ficas ocultos do sistema imunológico • Influências hormonais podem desempenhar um papel em algumas doenças auto-imunes

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