RESUMO GLICONEOGÊNESE

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GLICONEOGÊNESE  Introdução: - Formação de uma nova glicose e acontece, principalmente, no fígado. - Via anabólica logo há gasto de energia. - O substrato inicial dessa via é o piruvato. - É uma via que atua principalmente no jejum. - No jejum o fígado fabrica glicose para suprir a necessidade energética do cérebro. - Produção de glicose a partir de compostos que não são carboidratos como o lactato, aminoácido e glicerol. - Há 3 desvios nessa via pois ela não é a reversão completa da glicólise. Na glicólise existem 3 enzimas irreversíveis (Primeira reação – Hexoquinase, terceira reação – PFK1 e a décima reação – Piruvato Quinase). - As outras enzimas da glicólise que são reversíveis participam também da gliconeogênese.

 Precursores da Gliconeogênese:  Glicerol: Originado da quebra do triglicerídeo (1 Glicerol e 3 Ácidos Graxos) no tecido adiposo. Esse glicerol é enviado para o fígado para ser transformado em piruvato e formar glicose em estado de jejum. O ácido graxo sofre β-oxidação gerando energia para o fígado.  Aminoácido: Originado da proteólise muscular. Essa proteína muscular é quebrada e os aminoácidos são enviados para o fígado que os converte em piruvato e posteriormente em glicose.  Lactato: Originado da fermentação. Esse lactato é enviado para o fígado onde será transformado em piruvato para dar início a gliconeogênese. Participa da gliconeogênese desde o primeiro desvio.

 Reações da Gliconeogênese.  Primeiro desvio (Desvia da enzima Piruvato Quinase) - Precursor o Piruvato presente na mitocôndria: O Piruvato entra na mitocôndria ganha carbono e forma o Oxalacetato (4C) pela ação da enzima Piruvato Carboxilase, primeira enzima reguladora. Ainda na mitocôndria o oxalacetato é convertido em Malato por meio de ganhor de H+ que vem do NADH. O Malato sai da mitocôndria e é novamente convertido em Oxalacetato, perdendo H e formando

NADH. Isso tudo é necessário porque as próximas reações irão usar esse NADH formado na conversão de Malato para Oxalacetato no citosol. No citosol o Oxalacetato é transformado em Fosfoenolpiruvato. - Precursor Lactado: O Lactado no fígado é convertido imediatamente em piruvato pela ação da mesma enzima da fermentação, a Lactato Desidrogenase. Essa enzima quando funcionando no sentido anabólico (gliconeogênese) há o consumo de NAD+ e produção de NADH. Portanto não é necessário a conversão de Piruvato em Malato para formar o NADH necessário para as próximas reações da via como no caso anterior. Na mitocôndria o Piruvato é convertido em Fosfoenolpiruvato.  Segundo desvio (Desvia da enzima PFK1 - Fosfofrutoquinase 1) Nesse desvio a Frutose-1,6-Bifosfato é transformada em Frutose-6-Fosfato pela ação da enzima Frutose Bifosfatase 1, segunda enzima reguladora.  Terceiro desvio (Desvia da enzima Hexoquinase) Nesse desvio a Glicose-6-Fosfato é convertida em Glicose pela ação da enzima Glicose-6Fosfatase.

 Regulação da Gliconeogênese - Há duas enzimas reguladoras, a enzima Piruvato Carboxilase e a enzima Frutose-1,6Bifosfatase. - Piruvato Carboxilase: Presente na mitocôndria, é ativada pelo Acetil-CoA por uma regulação alostérica, ou seja, o Acetil-CoA deve estar em grande quantidade para se ligar ao sítio da enzima e ativa-lá. A Piruvato Carboxilase inibe o complexo de Piruvato Desidogenase que converte Piruvato em Acetil-CoA para dar início ao Ciclo de Krebs. - Frutose Bifosfatase 1: É inibida por AMP e pela Frutose-2,6-Bifosfato. O AMP é um regulador alostérico comum à PFK1 e à Frutose Bifosfatase 1. Se há alta concentração de AMP significa que esta faltando energia e a glicólise precisa ser ativa, sendo assim, o AMP se liga ao sítio alostérico da PFK1 ativando-a e se liga ao sitio ativo da Frutose Bifosfatase 1 inibindo-a. A Frutose-2,6-Bifosfato é também um regulador alostérico das duas enzimas. Em alta concentração ela inibe a gliconeogênese e ativa a glicólise.

- Jejum: Jejum  Glucagon  AMPc  Pepck  Gliconeogênese - Estado Alimentado: Alimentado  Insulina  AMPc  Pepck  Gliconeogênese

 Ciclo de Cori:

 Interação entre as vias metaboliscas: