Aula 04 - Farmacodinâmica

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02/04/2019

Farmacodinâmica

Prof. Gustavo Costa [email protected]

O que precisamos entender de nesta aula: 1. O que é farmacodinâmica? 2. Quais os principais alvos das drogas? 3. Quais as características que levam a seletividade das drogas? 4. Por que, em algumas pessoas, os medicamentos tem um efeito melhor do que em outras? 5. Por que alguns medicamentos apresentam efeitos maléficos no paciente?

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Farmacodinâmica • Utiliza-se o termo Farmacodinâmica para descrever os efeitos de um fármaco no corpo. • Tipicamente, esses efeitos são descritos em termos quantitativos.

A farmacodinâmica investiga: 1. 2. 3. 4. 5.

Locais de ação; Mecanismos de ação; Relação entre dose da droga e magnitude do efeito; Efeitos; Variação de resposta a droga.

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Local de ação dos fármacos Canais iônicos

Receptores Proteínas de membrana

Principais Alvos de Drogas Enzimas

NAT, GST, CYP, etc..

Natureza dos receptores do fármaco • Classificação das drogas em relação aos receptores: • Agonistas; • Antagonistas.

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Natureza dos receptores do fármaco • Drogas Agonistas: • Drogas que induzem resposta em um tecido. Causam alterações na função celular, produzindo vários tipos de efeitos. • Tipos de agonistas: • Totais • Parciais

Natureza dos receptores do fármaco • Agonistas Totais: • Produzem efeitos máximos. • Exibem alta eficácia;

• Agonistas Parciais: • Efeitos máximos menores que os agonistas totais. • Produzem uma resposta mais baixa, mesmo com a ocupação completa dos receptores.

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Natureza dos receptores do fármaco • Drogas Antagonistas: • Drogas que se ligam ao mesmo receptor do agonista, mas que possuem atividade zero. • Sua ação é superável por uma dose alta do agonista. • Os antagonistas ligam-se ao receptor, mas não o ativam. • Seus efeitos evitam que os agonistas (outras drogas ou subst. endógenas) se liguem aos receptores, ativando-os. • Podem ser: • Competitivo • Não competitivo (químico, farmacocinético ou fisiológico).

Natureza dos receptores do fármaco • Antagonista competitivo: • Ambas as drogas ligam-se aos mesmos receptores. Pode ser reversível ou irreversível. • Altas concentrações do antagonista podem inibir completamente a ação do agonista.

• Antagonista não competitivo: • Drogas que anulam ativamente os efeitos de drogas agonistas ou substâncias endógenas.

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Natureza dos receptores do fármaco Apenas agonosta

Ativação total

Agonosta + Antagonista

Ativação reduzida

Apenas Antagonista

Sem ativação

Natureza dos receptores do fármaco

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Natureza dos receptores do fármaco • Exemplos de grupos antagonistas competitivos: • Antimuscarínicos → Atropina • Anti-histamínicos → Loratadina • Β-bloqueadores adrenérgicos → propanolol

• Anestésicos locais → Lidocaína • Venenos → dimercaprol (envenenamento por arsênio)

• Exemplos de grupos antagonistas não competitivos: • Fenilefrina (agitação) e anti-histamínico (sonolência)

Local de ação dos fármacos • Para exercer sua ação e produzir seus efeitos, a droga ou fármaco precisa atingir seu local ou alvo especifico. • Os locais de ligação são geralmente de natureza proteica. • Enzimas, moléculas transportadoras, canais iônicos e receptores. • Nenhuma droga é específica na sua ligação, na maioria dos casos a droga pode afetar outros alvos celulares e teciduais, além do alvo de principal e provocar efeitos colaterais.

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Seletividade • Os mecanismos de seletividade determinam a margem de segurança entre os efeitos desejados e os efeitos indesejados do fármaco; • Em geral um molécula de droga possui dois ou três pontos de ligação ao receptor; • O receptor pode ligar-se a mais de uma droga.

Seletividade

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Características que contribuem para o grau de seletividade da droga • Tamanho e forma da molécula; • Tamanho do seu grupamento substituinte (ex: metil, etil, butil, etc); • Grau de carga iônica; • Capacidade de formar ligações covalentes ou iônicas; • Presença ou ausência de forças cíclicas; • Estereoespecificidade.

Estereoespecificidade

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Tipos de ação de drogas • As drogas não criam novas funções no organismo, apenas modificas as já existentes, com exceção da terapia gênica. 1. Estimulação • Aumento da ação de células especializadas;

2. Depressão • Redução seletiva de drogas de atividade de células especializadas.

Tipos de ação de drogas 3. Irritação • As drogas apresentam efeito não seletivo, as vezes nocivos em células menos especializadas;

4. Reposição • Uso de metabólitos naturais

5. Ação citotóxica • Ação seletiva para a morte celular.

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Dose • É a quantidade adequada de droga que é necessária para produzir certo grau de resposta em determinado paciente.

Potência e eficácia da droga • É indicado pela posição da curva dose resposta. • Potência: • Indicada pela concentração (eixo X)

• Eficácia: • Indicada pela resposta a droga (eixo Y)

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Potência e eficácia da droga • Os fármacos A e B são mais potentes que os fármacos C e D por causa das posições relativas de suas curvas dose-resposta ao longo de eixo de dose; • A potência farmacológica do fármaco A é menor do que a do fármaco B, porque a EC50 (concentração do fármaco que induz 50% do efeito máximo) de A é maior do que a EC50 de B. • Os fármacos A, C e têm eficácia máxima igual.

Potência e eficácia da droga • A aspirina é um analgésico menos eficaz que a morfina; • A petidina é um analgésico menos potente, porem tão eficaz a morfina; • A furosemida é um diurético menos potente, porém mais eficaz que a metolazona; • O diazepan é um depressor do SNC mais potente, porém menos eficaz do que o fenobarbital.

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Janela Terapêutica • Significa a área (ou faixa) entre a dose eficaz mínima e a dose máxima permitida.

Concentração plasmática da droga

• Portanto, corresponde a uma faixa de concentração plasmática aceitável, na qual os resultados terapêuticos são positivos.

Falha terapêutica

Sucesso terapêutico

Falha terapêutica

Tempo

Efeito do Fármaco Se classificam em: Benéfico ou terapêutico Fracos e ausentes Combinados de drogas Adversos: colaterais, tóxicos, etc

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Reação adversa

Vamos por parte.... Podem ser classificadas como 1. Efeito colateral

6. Alergia a drogas

2. Efeito secundário

7. Fotossensibilidade

3. Efeito tóxico

8. Dependência

4. Intolerância

9. Reações de abstinência

5. Idiossincrasia

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Reação adversa • Efeito colateral • São os inerentes à própria ação farmacológica do medicamento, porém, o aparecimento é indesejável num momento determinado de sua aplicação. • É considerado um prolongamento da ação farmacológica principal do medicamento e expressam um efeito farmacológico menos intenso em relação à ação principal de uma determinada substância.

Reação adversa • Exemplos: • Broncoespasmo produzido pelos bloqueadores β-adrenérgicos; • Bloqueio neuromuscular produzido por aminoglocosídeos; • Sonolência pelos benzodiazepínicos; • Arritmias cardíacas com os glicosídios.

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Reação adversa • Efeito secundário: • São os devidos não à ação farmacológica principal do medicamento, mas como consequência do efeito buscado.

Reação adversa • Efeito secundário: Exemplos:

Tetraciclina = Antimicrobiano de ação bacteriostática poderá depositar em dentes e ossos, quando utilizada na pediatria. Estas deposições podem descolorir o esmalte dos dentes decíduos assim como dos permanentes. A deposição óssea pode provocar redução do crescimento ósseo

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Efeito Tóxico • Resulta de ações excessivas das drogas em consequência da superdosagem ou uso prolongado; • Os efeitos são previsíveis e de acordo com a dose;

• Por ex. a Atropina em altas doses provoca delírio (alteração funcional); • Por ex. Necrose hepática provocada pelo uso abusivo de Paracetamol (lesão tecidual)

• Também pode resultar da extensão do próprio efeito terapêutico; • Os órgãos mais comumente atingidos são SNC, rins, fígado, pulmões, pele e órgãos hematopoiéticos;

Intolerância • Refere-se ao aparecimento do efeito tóxico no indivíduo com o uso de uma dose terapêutica da droga; • Indica um baixo limiar do indivíduo à ação do fármaco; • Por ex. apenas algumas doses de Carbamazepina pode causar ataxia em alguns pacientes; • Um comprimido de Cloroquina é suficiente para provocar vômitos em dor abdominal ocasionalmente.

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Idiossincrasia • Refere-se a reatividade anormal e geneticamente determinada a uma substância química; • Veremos com mais detalhes quando falarmos de farmacogenética. • Outros fármacos não possuem determinação genética conhecida mas se encaixam nessa mesma característica: • Por ex. Barbitúricos provocam excitação e confusão mental em alguns indivíduos; • A Quinina (tratamento da malária) causa câimbras, diarreias, purpuras, asma e colapso vascular em alguns pacientes;

Alergia a drogas • Trata-se de uma reação imunológica que produz sintomas estereotipados não relacionados com o perfil farmacodinâmico; • Só ocorrem numa pequena população exposta ao fármaco; • O curso da alergia à droga é variável e pode mudar com o passar do tempo.

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Hipersensibilidade tipo I Eczema

Rinorréia

Edema

Fotossensibilidade • Trata-se da reação cutânea que resulta na sensibilização da pele, induzida pelo fármaco, à radiação UV; • Podem ser: • Fototóxica • O fármaco ou seu metabólito se acumulam na pele e sofrem reação fotoquímica seguido de reação fotobiológica • Provoca lesão tecidual local (semelhante a queimadura solar) • Ex. tetraciclinas, derivados do alcatrão, Ac. Nalidíxico, fluoroquinolonas; amidarona.

• Fotoalérgicas • O fármaco ou seu metabolito induz reação alérgica após a exposição a luz solar, provocando reação semelhante a uma dermatite de contato eczematosa ou papular; • Ex. sulfonamidas, gliseofulvina e clorpromazina

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Fotossensibilidade Reação fototóxica

Dependência • As drogas capazes de alterar o humor tendem a levar ao seu uso repetido; • Euforia, fuga da realidade, aceitação social; • Podem causar: • Dependência psicológica • Opióides, cocaína, benzodiazepínicos,

• Dependência física • Opióides, barbitúricos, álcool e benzodiazepínicos.

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Reações de abstinência • A súbita interrupção do tratamento também pode resultar em consequências adversas: • A interrupção abrupta da terapia com corticosteroides pode precipitar uma insuficiência supra renal aguda;

• A interrupção da Clonidina pode ocasionar uma hipertensão grave; • Interrupção dos betabloqueadores pode levar a infarto agudo do miocárdio; • Aumento da frequência de convulsões com a suspensão dos antiepiléticos;

Teratogenicidade • Refere-se a capacidade dos fármacos a causar anormalidades fetais quando administrado às gestantes;

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Teratogenicidade Talidomida: Focomielia, Amelia e polidactilia

Síndrome alcoólica Fetal

Variação de resposta as drogas • Os efeitos variam de indivíduo para indivíduo a depender de: Sexo Idade

Raça/cor Fatores ambientais

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Dose X efeito

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