Diabetes mellitus tipo 1 y 2

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Patogenesis diabetes tipo 1

Patogenesis diabetes mellitus tipo 1 • La DM tipo 1 es consecuencia de interacciones de factores genéticos, ambientales e inmunológicos, que culminan en la destrucción de las células beta del páncreas y la deficiencia de insulina. • Es consecuencia de destrucción auto inmunitaria de las células mencionadas, y muchas personas que la tienen expresan manifestaciones de autoinmunidad dirigida contra islotes. • Se piensa que este proceso auto inmunitario es desencadenado por un estimulo infeccioso o ambiental, y que es mantenido por una molécula especifica de las células beta.

• Después empieza a declinar la masa de las células beta y se trastorna en forma progresiva la secreción de insulina, a pesar de mantenerse una tolerancia normal a la glucosa. • La velocidad de declive de la masa de células beta es muy variable de un individuo a otro, y en algunos pacientes avanzan rápidamente al cuadro clínico de diabetes, mientras en otros la evolución es mas lenta. • Las características de la diabetes no se hacen evidentes sino hasta que se ha destruido la mayor parte de las células beta (alrededor de 70 a 80%). En este punto, todavía existen células beta residuales, pero son insuficientes en numero para mantener la tolerancia a la glucosa.

Fisiopatologia • A pesar de que otros tipos de células insulares; células alfa (productoras de glucagón), células delta (productoras de somatostatina), o células PP (productoras de polipéptido pancreático) son similares desde el punto de vista funcional y embriológico a las células beta y expresan la mayor parte de las mismas proteínas que estas, de manera inexplicable, resultan indemnes del proceso auto inmunitario. • Desde el punto de vista anatomopatologico, las células de los islotes pancreáticos son infiltradas por linfocitos (insulitis). • Luego de la destrucción de las células beta, el proceso inflamatorio remite, los islotes quedan atróficos y desaparecen los inmunomarcadores.

• Los estudios sobre insulitis han identificado las siguientes anomalías: 1. Autoanticuerpos contra células de los islotes. 2. Linfocitos activados en los islotes de los ganglios linfáticos peri pancreáticos y la circulación generalizada. 3. Linfocitos T que proliferan cuando son estimulados con proteínas de los islotes. 4. Liberación de citocinas en el seno de la insulitis.

• Las células B parecen ser en especial vulnerables al efecto toxico de algunas citocinas (TNF alfa, interferon gamma e IL-1). • Las teorías actuales favorecen el inicio por un proceso autoinmunitario dirigido contra una molécula de la célula beta, que después se propaga a otras moléculas del islote a medida que el proceso autoinmunitario destruye las células beta y crea una serie de autoantigenos secundarios.

Inmunomarcadores • Los autoanticuerpos contra las células de los islotes (ICA) son una combinación de varios anticuerpos diferentes dirigidos contra moléculas del islote y sirven como marcadores del proceso autoinmunitario de la DM tipo 1. • La determinación de los ICA puede ser útil para clasificar el tipo de diabetes como 1 e identificar individuos no diabéticos con riesgo de padecerla. • Los ICA están presentes en la mayoría de los individuos con diagnostico reciente de DM tipo 1 (85%), en una minoría significativa de diabéticos tipo 2 recién diagnosticados (5 a 10%) y, en ocasiones, en GDM (